一、人生长激素对人结肠癌细胞LS-174-T增殖周期的影响（论文文献综述）
刘莹[1]（2013）在《生长激素/胰岛素样生长因子与结直肠癌关系的研究》文中指出实验目的：大量的流行病学研究发现,肢端肥大症患者（GH/IGF-1水平过高）结直肠癌发病率比正常人群要高18倍。但导致这一现象的机制目前仍不十分清楚。本研究以GH/IGF-1缺乏的Lewis侏儒型及野生型大鼠为研究对象,采用化学诱癌剂（AOM/DSS）诱导结直肠癌。通过在体内和体外两方面的研究,揭示了GH/IGF-1轴在结肠癌发生、发展过程中的作用及分子机制。实验方法：1、对野生型和侏儒型Lewis大鼠,采用化学致癌剂（2次AOM腹腔注射+4个周期2%DSS口服）诱导结肠癌的发生,并比较两组大鼠结直肠肿瘤发生的个数、大小及恶性程度。2、通过ELISA观察两种大鼠在AOM/DSS诱导前后血清IGF-1（?）勺变化。3、通过实时荧光定量PCR检测两组大鼠结直肠上皮细胞和肿瘤组织中增殖基因（c-myc、IGF-1）、.炎症因子（cox2、 IL-1b）和抑癌基因（P27）等mRNA表达水平的变化。4、通过MTT法分析两组大鼠血清对结肠癌细胞株（HCT116）的促增殖作用,并应用流式细胞术分析其对HCT116细胞周期的影响。5、通过Western Blot检测GH/IGF-1对结肠癌细胞株HCT116的细胞周期蛋白、细胞凋亡因子、以及相关信号通路的影响。实验结果：经化学诱癌剂（AOM/DSS）诱导后,侏儒型大鼠结直肠肿瘤发生率以及肿瘤的大小都显着小于野生型。组织学检测发现野生型组多数肿瘤组织肠腺基底膜不完整、呈浸润型生长；诱导前侏儒型大鼠血清中IGF-1的含量为野生型的53.4%,诱导后野生型大鼠血清IGF-1增加了180%,而侏儒型大鼠仅增加16%。侏儒型诱导组大鼠结肠上皮细胞中c-myc、cox-2的表达水平都低于野生型（分别为29.8%、52.4%）,而P27表达水平则显着增高（125.7%）。在肿瘤组织中,侏儒型大鼠c-myc、Cox-2、IL-1b等基因表达也低于野生型组,分别下调（75%、88%和74%）,而P27同样高于野生型,上调达到194%。在体外实验中,侏儒型大鼠血清对培养的结肠癌细胞的促增殖作用明显弱于野生型血清,且这种差异可以被外源添加IGF-1逆转。采用侏儒型大鼠血清培养的结肠癌细胞进入G1期的比例显着高于野生型血清,分别为55%、39%（P<0.001）,细胞增殖指数也明显低于野生型大鼠血清中培养的细胞（PI指数分别为45%、61%,P<0.001）。通过WB还检测了GHR和IGF-1R在结肠癌细胞系的表达水平,发现被检的5种人结肠癌细胞系（LS174T、SW480、Coco、Lovo、HCT116）都表达GHR和IGF-1R。用200ng/ml的hGH刺激培养的HCT116细胞,GH激活的信号分子p-Jak2以及下游的p-Stat3与p-Stat5均明显上调,分别比对照组上调的56%（P<0.05）、240%（P<0.001）、250%（P<0.05）; IGF-1激活的信号通路先磷酸化Akt （上调960%）,再促进GSK-3b磷酸化（比对照组上调达50%）,同时发挥抗凋亡和促增殖的作用。结论：实验表明：机体缺乏GH/IGF-1能有效抵御化学致炎与致癌剂（AOM/DSS）协同诱导的结直肠癌的发生。其机制可推测为：GH、IGF-1通过其相应的信号途径：（1）经GH-GHR-JAK2-STAT3-IL-1B-COX2途径,增强化学致炎剂引起的局部炎症损伤反应;（2）经GH-GHR-JAK2-STAT5与MAPK途径,加速恶变细胞进入细胞周期,恶性增殖；（3）经GH-IGF-1-IGF-1R-Akt-GSK-3b途径,帮助恶变细胞逃逸凋亡。
李苏宜[2]（2010）在《重组人生长激素干预GHR不同表达水平人肝癌细胞的实验研究》文中指出目的：体外环境下,观察重组人生长激素（recombinant human growth hormone, rhGH）对生长激素受体（growth hormone receptor, GHR）不同表达状态的人肝癌细胞系增殖、凋亡及其胞膜表面GHR密度变化的影响,对与肝癌细胞同环境人脐静脉内皮细胞（ECV304）增殖的影响,并初步探索相关机理。方法：利用体外培养的Bel-7402、HepG2、SMMC7721、QGY-7701、Bel-7405和HCCLM3六种肝癌细胞,和人脐静脉内皮细胞株ECV304,用免疫细胞化学法检测人肝癌细胞系表面GHR的表达。然后把各肝癌细胞系分三组：对照组、rhGH浓度50ng/ml的rhGH,组和250ng/ml的rhGH2组；通过ELISA法、四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、流式细胞术及荧光染色等手段,观察rhGH对肝癌细胞细胞生长、凋亡、细胞周期比例、IGF-1分泌等的影响；再设立ECV304单独培养组、SMMC-7721/ECV304共培养组和Bel-7402/ECV304共培养组。用上述干预方法/和联合贝伐单抗干预,描绘ECV304细胞生长曲线和流式细胞仪检测ECV304周期比例。分别单独培养SMMC-7721、Bel-7402,用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）测定肝癌细胞VEGF mRNA表达和蛋白分泌情况；最后选取HepG-2、SMMC7721、和QGY-7701,每株细胞四种处理：未处理组,50ng/mlrhGH干预组,100ng/mlrhGH干预组,200ng/mlrhGH干预组。采用流式、放射性受体分析方法检测rhGH处理后细胞膜表面GHR的表达情况的变化情况。同时行四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）荧光染色、ELISA法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的细胞生长、增殖、IGF-I分泌等的影响。结果：Bel-7402、HepG2细胞过表达GHR,与对照组相比,rhGH体外明显促其分裂增殖,IGF-1分泌量增加（P<0.05）,且与rhGH浓度无关。SMMC7721可疑表达GHR, QGY-7701 Bel-7405和HCCLM3细胞均不表达GHR, rhGH对其细胞分裂增殖及IGF-1分泌变化均无明显影响（P>0.05）；与Bel-7402,SMMC7721分别共培养ECV304细胞与单独培养的ECV304细胞相比,生长速度加快,倍增时间缩短,S期升高（P<0.05）。与对照组比较,rhGH促Bel-7402的VEGF mRNA表达及蛋白分泌水平均增加,并且与ECV304共培养时细胞S期比例显着升高,且呈rhGH浓度依赖（P<0.05）,却未引起细胞株SMMC-7721发生相应变化（P>O.05）。贝伐单抗封闭VEGF,所有实验组均出现ECV304增殖参数下调（P<0.05）,联合高浓度rhGH无法逆转；50、100、200ng/ml rhGH干预后,流式细胞术检测HepG2细胞胞膜表面GHR密度,荧光强度较未处理组明显增加（P<0.05）,放射性受体分析法检测其胞膜表面GHR位点数分别为：8.4350±0.2396、9.3957±0.5143、8.3297±0.3133（10-3/cell）,较空白对照组7.5137±0.5352（10-3/cell）明显增加（P<0.05）；与未处理组比,rhGH干预细胞株SMMC7721及QGY-7701,均未引起胞膜表面GHR密度变化。结论：体外环境下,rhGH可致过量表达GHR的人肝癌细胞株生长加速、提高其胞膜GHR密度,促其效应因子IGF-I、VEGF的分泌增加,并促其同环境生长的血管内皮细胞生长加速；对不表达或微弱表达GHR人肝癌细胞则无类似作用。
张毅,陈嘉勇,梁道明,袁勇,周东,伍晓汀[3]（2009）在《生长激素对化疗大鼠机体状态和骨髓功能的影响》文中指出目的探讨人生长激素（hGH）对化疗大鼠机体状态和造血功能的影响。方法实验选用健康成年SD大鼠136只,体重（200±50）g,标准喂养,采用随机数字表法随机分为5组:正常对照组（空白组,n=8）、生理盐水对照组（NS组,n=32）、生长激素组（hGH组,n=32）、化疗组（CT组,n=32）及CT+hGH组（n=32）。分别于实验前及给药后第7、14、21及28天称量大鼠体重,采用骨髓涂片、病理切片及免疫组化法（增殖细胞核抗原检测）检测大鼠骨髓造血功能。结果给药后第7天CT+hGH组大鼠体重下降程度较CT组明显减轻（P<0.05）;CT组和CT+hGH组骨髓增生极度低下或明显减低（P<0.05）。第14天CT+hGH组大鼠体重已为正增长,而CT组仍表现为体重丢失;CT+hGH组骨髓增生极度活跃,骨髓有核细胞总数较CT组明显增加（P<0.05）。第7、14及21天CT组增殖细胞核抗原阳性细胞数均明显低于hGH组和CT+hGH组（P<0.05）。给药后第7天hGH组大鼠体重较空白组明显增加（P<0.05）,其他不同时间点空白组、NS组与hGH组各指标检测结果差异均无统计学意义（P>0.05）。结论hGH能减少化疗大鼠的体重丢失,对化疗大鼠的骨髓抑制有一定的保护作用。
王琳,刘华,谢贤和,李苏宜,陈岩菊,赵英,白殿卿,麦泽锋[4]（2009）在《生长激素联合氟尿嘧啶对结肠癌LOVO细胞影响的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨生长激素（GH）联合氟尿嘧啶（5-Fu）在体外对结肠癌LOVO细胞的影响。方法:将培养的结肠癌LOVO细胞分为对照组、GH组、5-Fu组和GH+5-Fu组,GH组又按剂量分为两个亚组,即GH1终浓度为50ng/mL和GH2终浓度为100 ng/mL;GH+5-Fu组又按剂量分为两个亚组,即GH1+5-Fu（GH 50 ng/mL+5-Fu 100μg/mL）和GH2+5-Fu（GH 100 ng/mL+5-Fu 100μg/mL）,加入不同浓度的处理液后24、48和72 h,分别行四基偶氮唑蓝（MTT）比色观察,计算细胞存活率。并于加入不同浓度的处理液24 h后,以流式细胞仪测定细胞周期和凋亡情况。结果:5-Fu组和GH+5-Fu组与对照组比较,细胞存活率明显下降（P<0.05）。GH+5-Fu组与单用5-Fu组比较,细胞生存率均有所降低,但各时间段无显着性差异（P>0.05）。GH组与对照组比较,S期细胞百分比和增殖指数（PI）均增加（P<0.05）,G0/G1细胞百分比有所减少（P<0.05）。GH+5-Fu组的S期细胞百分比和PI均降低（P<0.05）。5-Fu组和GH+5-Fu组的细胞凋亡率均升高（P<0.05）;GH+5-Fu组与5-Fu组比较,S期细胞百分比、PI和凋亡率均无显着性差异（P>0.05）。结论:rhGH体外作用于结肠癌LOVO细胞,未刺激细胞生长,GH与化疗联合用是安全的。
黄川[5]（2009）在《新城疫病毒7793和D817株对人结肠癌的抑制作用》文中研究表明背景和目的:新城疫病毒（newcastle desease virus,NDV）属副黏病毒科Avulavirus属,为单股负链RNA病毒。NDV主要感染禽类致病,只在极少数的情况下感染人类,且为自限性疾病。通常情况下NDV对人类是无毒的,目前已作为药物治疗的一种补充和替代疗法（complementary and alternative medicine,CAM）,得到广泛的研究。19世纪50年代,一位匈牙利科学家发现农场主因感染了NDV而使其所患的晚期胃癌的转移受到抑制,这个现象引起了这位科学家的关注以及众多学者对NDV的研究兴趣。随后的研究发现,NDV能选择性杀伤人类肿瘤细胞,且不依赖于肿瘤细胞增殖而独立复制,在人类肿瘤细胞中的复制效率是在正常细胞中的10 000倍,这使其成为潜在的抗癌生物因子。已有的研究结果表明,NDV溶瘤谱广且不良反应轻微,不同的NDV株系其抗肿瘤谱及抗肿瘤效果也不尽相同。近年来国外有部分NDV毒株如NDV- HUJ、NDV-73T、MTH68、PV701等已进入Ⅱ、Ⅲ期临床实验,部分实验结果显示NDV在临床肿瘤治疗方面具有良好应用前景。而国内对NDV的研究还比较少,主要集中在NDV疫苗弱毒株La Sota上。本研究小组以科室丰富的病毒来源为基础,筛选到两株特异性更强、效用更好的抗肿瘤新城疫野生毒株。本试验就这两株病毒对人结肠癌体内外的抑制作用进行了初步探讨。材料和方法:1.病毒的纯化:将新城疫病毒DK/HK/817/1980和WDK/JX/7793/2004（分别简称NDV D817、NDV 7793,均为野生毒株,由香港大学医学院微生物学系管轶教授惠赠）接种SPF级鸡胚扩增病毒,48h后收取鸡胚尿囊液。测定HA滴度≥1:2048后,用Vero-E6细胞连续3次作蚀斑纯化,得到的纯化病毒经SPF级鸡胚再次扩增后,收集保存于-80℃冰箱。2.体外实验部分:选取人结肠癌细胞LoVo、Ls174t（购自中科院上海生命科学研究院细胞资源中心）和人原代正常结肠细胞作为实验对象,通过蚀斑实验测定两株纯化病毒的蚀斑形成单位（plaque forming unit,PFU）来判断病毒的感染力;用乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）微量释放法测定病毒对人结肠癌细胞和正常人结肠组织细胞的杀伤效用;用血凝实验测定病毒在不同细胞中的血凝素（hemagglutin,HA）滴度,从而判断病毒在其中的增殖力。3.体内实验部分:根据体外试验结果,选取病毒比较敏感的LoVo细胞株,以1×107个细胞/0.2mL剂量,皮下接种于裸小鼠右侧腋窝建立人结肠癌裸小鼠移植瘤模型。接种7天后明显成瘤,成功率为100%。10天后,肿瘤长、宽径分别达到5mm,去除形态、大小差异大的荷瘤小鼠,将剩余荷瘤小鼠按瘤体积配对原则随机分成8组,每组6只。分别为PBS组;5-FU组;NDV 7793和NDV D817各高、中、低三种剂量组。各组行瘤内瘤周多点少量注射,0.1mL/只,每周一次,共3周;停药后,继续观察4周。从第一次注射开始,每天观察小鼠的活动、精神状况以及移植瘤生长状况、肿瘤有无红肿、破溃。常规测量肿瘤长径、宽径以及体重,每3天1次。7周后将裸小鼠处死、解剖并取材,进行以下检测:①绘制肿瘤生长曲线,并将瘤块剥离、称重,计算肿瘤抑制率;对瘤组织进行切片、HE染色,倒置显微镜下观察病理结构。②计算荷瘤小鼠试验前后体重变化;解剖过程中观察荷瘤细胞肝脏外观,并将肝组织切片、HE染色观察肝细胞的损伤程度。③电镜下观察细胞凋亡形态;流式细胞术检测癌细胞凋亡率和坏死率;细胞质中细胞色素C（cytochromes C,Cyt-C）的检测;免疫组织化学染色观察Bax/Bcl-2蛋白表达的变化。④血凝实验检测荷瘤小鼠体内肿瘤组织及其他正常组织内NDV活病毒,以判断生物治疗的安全性。4.数据统计:实验结果采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理,用F检验比较组间差异的显着性,数据均以X表示。结果:1.体外实验结果1.1蚀斑试验中,NDV 7793出现蚀斑的时间较晚,直径较小,PFU为1.25×107,毒性较弱;D817出现蚀斑的时间较早,直径较大,PFU为5.52×107,毒性较强。1.2 NDV D817、NDV 7793对LoVo细胞株更敏感;NDV 7793对两株人结肠癌细胞的杀伤作用强于NDV D817株;且不同NDV毒株对不同癌细胞的最大杀伤效应与最佳作用时间、最适作用浓度具有相关性。1.3 NDV D817、NDV 7793均可以在肿瘤细胞中生长复制;两株病毒在人结肠癌细胞株LoVo的复制能力强于Ls 174t;NDV 7793在人结肠癌细胞的复制能力强于NDV D817。1.4 NDV D817株具有膜融合性,符合溶瘤细胞株的特性;NDV 7793株则无。符合先前研究中对NDV D817为溶瘤细胞株、NDV 7793为非溶瘤株的推断。1.5 NDV D817、NDV 7793均不能在正常人结肠细胞中的复制;且对其没有明显杀伤作用。2.体内实验结果2.1从肿瘤生长曲线图可观察到,5-FU组,NDV 7793高、中剂量组和NDV D817中剂量组荷瘤小鼠肿瘤生长较缓慢。荷瘤小鼠瘤块称重后计算肿瘤抑制率,5-FU组为37.14%（P<0.01）,NDV 7793高、中剂量组和NDV D817中剂量组的肿瘤抑制率分别达到50.14%（P<0.01）,37.86%（P<0.01）和47.98%（P<0.01）;此外,NDV 7793抑瘤作用呈现出较好的量效关系。2.2停药后1周,可以明显观察到5-FU组较以上三组肿瘤生长更迅速。2.3实验结束后,NDV 7793高剂量组体重较PBS组高,其他各组较PBS组有不同程度的下降（P<0.05）。2.4肉眼观察各组荷瘤小鼠肝脏外观无异常,切片中无转移灶,但均有一定程度的损伤。其中5-FU的毒副作用最大,此小组有1/3荷瘤小鼠出现肝组织脂肪变性。2.5 5-FU引起癌细胞死亡方式主要是坏死;NDV 7793高剂量和NDV D817中剂量均可明显提高癌细胞的凋亡率（P<0.01）。2.6 NDV 7793高剂量和NDV D817中剂量均可明显的增强线粒体膜的通透性,提高细胞质中Cyt-C含量。2.7与5-FU组相比,NDV 7793高剂量组和NDV D817中剂量组癌细胞的Bax蛋白表达最强;而Bcl-2蛋白表达各组之间无显着差异。2.8在荷瘤小鼠体内,NDV 7793和NDV D817均可以局限在肿瘤组织中复制增殖,符合生物安全性。结论:1.本实验进一步验证了NDV7793为弱毒株,非溶瘤株;NDV D817为强毒株,溶瘤株这一结果。2. DK/HK/817/1980株NDV和WDK/JX/7793/2004株NDV均具有较强的体内外抗肿瘤效应,且最佳抑制作用和最适作用剂量相关。3. DK/HK/817/1980株NDV和WDK/JX/7793/2004株NDV的抗人结肠癌的作用机制除了可以选择性在癌细胞中复制增殖外,还可能与最适剂量的NDV毒株上调Bax、促进Cyt-C释放来增强癌细胞凋亡有关。4. NDV 7793具有较强的选择性杀伤人结肠癌的作用,且为弱毒非溶瘤病毒株,从生物治疗的安全性、有效性和毒副作用等方面考虑,这株病毒更具备肿瘤生物治疗的潜能。
张运歆[6]（2008）在《重组人生长激素对荷瘤裸鼠血清中GH、IGF-Ⅰ、IGFBP和VEGF的影响》文中研究表明目的:研究短期应用重组人生长激素（rhGH）后荷人胃癌裸鼠血清中生长激素（GH）胰岛素样生长因子-I（IGF-I）、胰岛素样生长因子结合蛋白-1、2、3（IGFBP-1、2、3）和血管内皮生长因子（VEGF）的变化,以及对人胃癌移植瘤生长的影响。方法:将体外培养的人胃癌细胞MKN45接种于裸鼠右臀部皮下,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,于接种第14天,选取瘤体生长良好的荷瘤裸鼠,随机分成4组:对照组、顺铂组（DDP）、rhGH组、DDP+rhGH组,再分为两个时间点（给药结束后第1天和第3天）,每组每个时间点6只裸鼠。连续给药6天,分别于给药结束后第1、3天摘眼球取血,用ELISA法检测血清中GH、IGF-I、IGFBP-1、2、3和VEGF。并测量瘤体长、短径,计算瘤体体积及肿瘤抑制率。结果:瘤体:给药后DDP组、DDP+rhGH组与对照组、rhGH组比较瘤体体积明显减小,生长缓慢（P＜0.05）,肿瘤抑制率增加（P＜0.05）;DDP+rhGH组与DDP组、rhGH组与对照组比较均无统计学差异（P＞0.05）。血清学:给药结束后第1天,rhGH组、DDP+rhGH组与DDP组、对照组比较,血清中GH、IGF-I、IGFBP-2、IGFBP-3明显增加（P＜0.05）;rhGH组与DDP+rhGH组、DDP组与对照组比较GH、IGF-I、IGFBP-2、IGFBP-3均无明显统计学差异（P＞0.05）。DDP组、DDP+rhGH组与对照组、rhGH组比较IGFBP-1明显降低（P＜0.05）;DDP组与rhGH组、对照组比较,DDP+rhGH组与rhGH组比较VEGF明显降低（P＜0.05）;对照组与rhGH组、DDP组与DDP+rhGH组比较IGFBP-1、VEGF均无明显统计学差异（P＞0.05）。给药结束后第3天荷人胃癌移植瘤裸鼠血清中GH、IGF-I、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3各组间比较均无明显统计学差异（P＞0.05）,DDP组、DDP+rhGH组的VEGF较对照组、rhGH组明显降低（P＜0.05）,而对照组与rhGH组、DDP组与DDP+rhGH组比较VEGF均无明显统计学差异（P＞0.05）。结论:短期应用外源性重组人生长激素可以增加荷人胃癌移植瘤裸鼠血清中GH、IGF-I、IGFBP-2和IGFBP-3,但对人胃癌细胞无明显促进生长作用。
张荧荧[7]（2007）在《重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响》文中研究指明目的：研究重组人生长激素（rhGH）对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响。方法：将实验裸鼠分为对照组、顺铂（DDP）组、rhGH组和DDP+rhGH组4组，将体外培养的人胃癌细胞MKN45接种于裸鼠右臀部皮下，裸鼠胃癌移植瘤模型成功建立后开始连续给药6天，给药结束后处死裸鼠。取出移植瘤，计算瘤体体积及肿瘤抑制率，用流式细胞仪检测细胞周期，并分析细胞周期、细胞增殖指数（PI）、DNA抑制率及裸鼠肝、肾、脾的脏器系数。结果：细胞周期：给药结束后DDP+rhGH组和DDP组与rhGH组或对照组比较S期细胞明显减少（P＜0.05），而G0-G1期细胞、G2-M期细胞、细胞增殖指数（PI）和DNA抑制率各组间比较无统计学差异（P＞0.05）。rhGH组与对照组、DDP组和DDP+rhGH组比较细胞凋亡率增加（P＜0.05）。瘤体：DDP组和DDP+rhGH组与对照组、GH组比较瘤体体积明显减小，肿瘤抑制率增加（P＜0.05）；DDP+rhGH组与DDP组或GH组与对照组比较均无统计学差异（P＞0.05）。体重及脏器系数：DDP+rhGH组与DDP组比较裸鼠体重有所增加（P＜0.05），rhGH组与对照组比较裸鼠体重无统计学差异（P＞0.05）。rhGH组与对照组、DDP+rhGH组比较肝脏系数明显升高（P＜0.05）；DDP组和DDP+rhGH组与对照组、rhGH组比较肾脏系数明显升高（P＜0.05）；DDP组、DDP+rhGH组与对照组、rhGH组比较脾脏系数明显下降（P＜0.01）。结论：rhGH对裸鼠人胃癌移植瘤细胞无明显促进分裂增殖作用。
王琳,李苏宜,侍方方[8]（2006）在《生长激素对荷瘤小鼠化疗效果影响的实验研究》文中提出目的:探讨重组人生长激素（rhGH）及其联合化疗对荷瘤小鼠的影响。方法:建立小鼠前胃癌细胞经脾接种肝转移小鼠模型,随机分为两大组。第一大组分为六组:对照组（NS组）,rhGH常规剂量组（GH1组）,rhGH大剂量组（GH2组）,单纯化疗组（5-FU组）,联合组1（常规剂量rhGH+5-FU）,联合组2（大剂量rhGH+5-FU）。连续用药7 d。术后28 d将第一大组小鼠处死,观察肝转移情况,记录体重、肝重,用流式细胞仪进行DNA细胞周期分析;第二大组分组及治疗方法同前,待其自然死亡或观察满70 d后处死,记录荷瘤小鼠生存期。结果:与对照组相比较,两联合组体重增加（P<0.05）,5-FU组及两联合组的小鼠肝重和肝指数均明显下降（P<0.05）,生存时间延长（P<0.05）;两联合组小鼠肝重和肝指数较5-FU组有所下降(P（0.05）,但生存时间明显延长（P<0.05）;与对照组相比,两GH组S期细胞百分比及细胞增殖指数（PI）增加（P<0.05）,两联合组S期细胞百分比及PI均降低（P<0.05）;与5-FU组相比较,两联合组的G2/M期细胞百分比和PI均降低（P<0.05）。两联合组之间、两GH组之间两两比较,各指标无显着性差异。结论:rhGH联合化疗可明显延长小鼠的生存期。rhGH上调增殖状态的细胞数量,增加肿瘤对化疗的敏感性,联合化疗明显降低肿瘤细胞的增殖活性,抑制肿瘤生长。
侍方方[9]（2006）在《重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究》文中进行了进一步梳理目的通过了解不同剂量重组人生长激素（rhGH）对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗（5-FU）的治疗效果,对rhGH在胃癌动物模型中应用的肿瘤相关安全性及临床价值进行初步探讨。方法建立人胃癌MKN-45细胞株裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为①对照组:每日皮下、腹腔分别注射生理盐水0.2ml、0.5ml;②常规剂量GH组:皮下注射rhGH 2IU·kg-1·d-1 ;③小剂量GH组:皮下注射rhGH 0.2IU·kg-1·d-1;④5-FU组:腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1;⑤常规剂量GH/5-FU组:皮下注射rhGH 2IU·kg-1·d-1,腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1;⑥小剂量GH/5-FU组:皮下注射rhGH 0.2IU·kg-1·d-1,腹腔注射5-FU 25mg·kg-1·d-1。治疗10天,观察药物对裸小鼠的体重、皮下移植瘤的生长、肿瘤细胞周期以及细胞受体表达等情况的影响。结果治疗结束时,裸小鼠体重:与对照组相比,两GH组明显增大（P<0.05）,两GH/5-FU组没有统计学差异（P>0.05）;两GH/5-FU组明显大于5-FU组（P<0.05）。皮下移植瘤的体积和重量:与对照组相比,两GH组没有显着增大（P>0.05）,5-FU组和两GH/5-FU组明显减少（P<0.05）;5-FU组与两GH/5-FU组比较无统计学差异（P>0.05）。细胞周期分期和增殖指数PI:两GH组与对照组相比,两GH/5-FU组与5-FU组相比,均无统计学差异（P>0.05）。GH剂量的差异对实验结果无明显影响。免疫组化分析发现移植瘤细胞GHR和IGF-1R表达阴性,GH的应用对这两种受体的表达没有显着影响（P> 0.05）。结论RhGH应用于荷瘤动物,显着增加体重,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。RhGH对肿瘤细胞周期分期和增殖指数没有明显影响,对GHR和IGF-1R的表达也没有显着影响。
周建平,刘祺[10]（2005）在《生长激素对人结肠癌细胞作用的研究》文中研究指明目的探讨生长激素（GH）对结肠癌细胞的作用,为其临床应用的安全性研究提供实验依据。方法建立人结肠癌细胞株SW480裸鼠移植瘤模型,观察GH对移植瘤的作用;5FU和GH联合干预体外培养SW480细胞株,通过MTT法观察细胞生长变化。结果GH组移植瘤的体积、平均直径及重量均显着高于对照组（P<0.05）;通过MTT法观察到GH组A值显着高于对照组（P<0.01）,而5FU与GH联合干预组则明显低于对照组（P<0.01）。结论GH对结肠癌细胞具有显着的促生长作用;GH与细胞周期特异性化疗药物的联合应用具有一定安全性,并有可能成为化疗增敏剂。
二、人生长激素对人结肠癌细胞LS-174-T增殖周期的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、人生长激素对人结肠癌细胞LS-174-T增殖周期的影响（论文提纲范文）
（1）生长激素/胰岛素样生长因子与结直肠癌关系的研究（论文提纲范文）
| 论文创新点 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 GH/IGF-1在AOM/DSS诱导结肠癌中的作用 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 GH/IGF-1对人结肠癌细胞系HCT116的影响 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 筛选突变重组子的一种新方法---临界退火温度PCR法 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表的科研成果 |
| 后记 |
（2）重组人生长激素干预GHR不同表达水平人肝癌细胞的实验研究（论文提纲范文）
| 图及表清单 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一节 rhGH干预GHR不同表达状态人肝癌细胞增殖凋亡及效应因子分泌 |
| 1. 实验材料、设施和方法 |
| 2. 结果 |
| 第二节 rhGH干预GHR不同表达状态人肝癌细胞同环境共培养血管内皮细胞增殖 |
| 1. 实验材料、方法和设施 |
| 2. 结果 |
| 第三节 rhGH影响人肝癌细胞膜GHR受体密度变化 |
| 1. 实验材料、设施和方法 |
| 2. 结果 |
| 第四节 讨论 |
| 第五节 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述1 |
| 参考文献 |
| 文献综述2 |
| 参考文献 |
| 附录Ⅰ 在读期间发表论文 |
| 附录Ⅱ 缩略词注释表 |
| 致谢 |
| 附录Ⅲ |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 |
（3）生长激素对化疗大鼠机体状态和骨髓功能的影响（论文提纲范文）
| 【作者单位】 |
| 【通讯作者】 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 检测指标 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 体重变化 |
| 2.2 骨髓形态学及细胞计数结果变化 |
| 2.3 PCNA检测结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 hGH对化疗大鼠生长状态的影响 |
| 3.2 hGH对骨髓造血功能的影响 |
（4）生长激素联合氟尿嘧啶对结肠癌LOVO细胞影响的实验研究（论文提纲范文）
| 0 引 言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 人结肠癌LOVO细胞的培养 |
| 1.2 四基偶氮唑蓝(MTT)比色观察 |
| 1.3 细胞周期动力学分析 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 GH对人结肠癌LOVO细胞存活率的影响 |
| 2.2 GH对人结肠癌LOVO细胞周期的影响 |
| 2.3 GH对人结肠癌LOVO细胞凋亡率的影响 |
| 3 讨 论 |
（5）新城疫病毒7793和D817株对人结肠癌的抑制作用（论文提纲范文）
| 一、主要中英文缩写 |
| 二、论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 NDV 7793、D817 株对人结肠癌细胞的杀伤作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 NDV 7793 株 D817 株对裸小鼠人结肠癌移植瘤的抑制作用 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 三、论文综述 |
| 附录1 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表和录用文章 |
（6）重组人生长激素对荷瘤裸鼠血清中GH、IGF-Ⅰ、IGFBP和VEGF的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
（7）重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 致谢 |
（8）生长激素对荷瘤小鼠化疗效果影响的实验研究（论文提纲范文）
| 0 引 言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物和细胞株 |
| 1.2 动物分组 |
| 1.3 模型制备 |
| 1.4 观察指标及检测方法 |
| 1.4.1 体重变化 |
| 1.4.2 肝重量和肝指数 |
| 1.4.3 生存期 |
| 1.4.4 肿瘤细胞DNA细胞周期分析 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 小鼠前胃癌肝转移率 |
| 2.2 体重变化 |
| 2.3 各组肝重量和肝指数变化 |
| 2.4 动物生存期的变化 |
| 2.5 肿瘤细胞DNA周期分析 |
| 3 讨 论 |
（9）重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词注释表 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 生长激素对肿瘤细胞增殖周期的影响 |
| 1.2 生长激素与各种生长因子和受体 |
| 1.3 生长激素作用的分子通路 |
| 1.4 生长激素生物效应的相关基因 |
| 1.5 结语 |
| 第二章 实验材料、方法和设施 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 实验方法和步骤 |
| 2.3 结果观察及检测方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 动物模型的建立 |
| 3.2 裸小鼠的一般情况及体重变化 |
| 3.3 裸小鼠皮下移植瘤体积、重量的变化及病理观察 |
| 3.4 药物毒性检测 |
| 3.5 流式细胞仪检测 |
| 3.6 免疫组化检测 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 动物模型的建立 |
| 4.2 生长激素对机体状况和肿瘤生长的影响 |
| 4.3 生长激素对化疗效果的影响 |
| 4.4 生长激素对GHR和IGF-1R表达的影响 |
| 小结和结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
（10）生长激素对人结肠癌细胞作用的研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 动物实验 |
| 1.2.1 移植瘤模型的建立 |
| 1.2.2 实验分组 |
| 1.2.3 检测指标 |
| 1.3 体外细胞实验 |
| 1.3.1 接种细胞 |
| 1.3.2 实验分组 |
| 1.3.3 实验干预 |
| 1.3.4 MTT比色观察 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 生长激素对人结肠癌裸鼠移植瘤的作用 |
| 2.2 GH和5-FU对SW480细胞的影响 |
| 3 讨论 |
四、人生长激素对人结肠癌细胞LS-174-T增殖周期的影响（论文参考文献）
- [1]生长激素/胰岛素样生长因子与结直肠癌关系的研究[D]. 刘莹. 武汉大学, 2013(07)
- [2]重组人生长激素干预GHR不同表达水平人肝癌细胞的实验研究[D]. 李苏宜. 郑州大学, 2010(01)
- [3]生长激素对化疗大鼠机体状态和骨髓功能的影响[J]. 张毅,陈嘉勇,梁道明,袁勇,周东,伍晓汀. 中国普外基础与临床杂志, 2009(12)
- [4]生长激素联合氟尿嘧啶对结肠癌LOVO细胞影响的实验研究[J]. 王琳,刘华,谢贤和,李苏宜,陈岩菊,赵英,白殿卿,麦泽锋. 肠外与肠内营养, 2009(06)
- [5]新城疫病毒7793和D817株对人结肠癌的抑制作用[D]. 黄川. 广西医科大学, 2009(10)
- [6]重组人生长激素对荷瘤裸鼠血清中GH、IGF-Ⅰ、IGFBP和VEGF的影响[D]. 张运歆. 昆明医学院, 2008(10)
- [7]重组人生长激素对裸鼠人胃癌移植瘤细胞周期的影响[D]. 张荧荧. 昆明医学院, 2007(05)
- [8]生长激素对荷瘤小鼠化疗效果影响的实验研究[J]. 王琳,李苏宜,侍方方. 肠外与肠内营养, 2006(05)
- [9]重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究[D]. 侍方方. 东南大学, 2006(04)
- [10]生长激素对人结肠癌细胞作用的研究[J]. 周建平,刘祺. 中国普外基础与临床杂志, 2005(04)