一、冠状动脉旁路移植术后移植血管再狭窄及介入治疗研究（论文文献综述）
苑振鹏[1]（2021）在《冠状动脉内膜切除手术对搭桥血管通畅性影响的临床研究及“免缝合”生物瓣膜研制的动物实验》文中指出研究目的:通过观察、比较,接受实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）患者的,手术后早、中期,各靶点目标靶点的搭桥血管状态、搭桥血管通畅率之间的差异情况;通过分析、探索,影响实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）,手术后早、中期,影响各靶点目标靶点的搭桥血管状态、搭桥血管通畅率的危险因素;通过观察、比较,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）患者手术之后,所采取的不同类型的抗血小板药物治疗方案。分析不同方案下的,抗血小板药物治疗方法,对各靶点目标的桥血管状态、及桥血管通畅率的作用效果。研究方法:本项研究的患者病例数据库,取自于,在2018年01月至2019年12月之间;于国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院;所有的、接受过,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术治疗的,共计九十二名（92例）患者的临床资料;本项研究建立的患者病例数据库,其中的八十名（80例）患者,在手术完成之后（手术结束,三十天以外。）,在2019年12月至2020年09月期间,通过门诊、或电话随访的方式,接受了冠状动脉CT检查（Coronary CT Angiography,CTA）手术部位、靶点目标搭桥血管的状况。本项研究的科学方法,采用的是回顾性研究方法。针对本项研究建立的患者病例数据库,术后的随访患者采用了病例对照研究（case-control study）的研究方式。根据本项研究建立的患者病例数据库中,每一个搭桥手术的靶点目标的冠状动脉血管,是否实施了冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术,用于治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）。本项研究建立的患者病例数据库被分成了,单纯实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）组（亦,CABG-NOCE组）搭桥血管,和实施冠状动脉旁路移植术合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Artery Bypass Grafting and Coronary Endarterectomy,CABG&CE）组（亦,CABG-CE组）搭桥血管,一共两种不同的类型。本项研究的每一根搭桥手术使用血管,即CABG-CE组搭桥血管,和CABG-NOCE组搭桥血管,根据搭桥手术靶点目标的冠状动脉血管,使用的搭桥血管的类型,分别分作为,静脉（大隐静脉,Great Saphenous Vein,GSV）桥血管（V）,或动脉（乳内动脉,Internal Mammary Artery;桡动脉,Radial Artery,RA）桥血管（A）,一共两种不同的类型。通过分析、比较,本项研究中的、两组搭桥手术的靶点目标,采用的不同手术处理方式（CABG-NOCE组,CABG-CE组）、不同搭桥手术的靶点目标选用类型桥血管（静脉桥血管,动脉桥血管）,其手术完成之后,早、中期,各个搭桥手术的靶点目标桥血管的状态,探索、研究影响各种搭桥的靶点目标桥血管通畅率的危险因素。本项研究建立的病例数据库,其中的所有患者,手术完成之后均采取了抗性血小板治疗药物预防搭桥手术桥血管再次阻塞、闭塞。其中一共有:单用阿司匹林（a）、同时使用替格瑞洛和阿司匹林（b）、同时使用氯吡格雷和阿司匹林（c）,这三种不同的抗性血小板治疗药物方案。通过对手术后,随访到的手术靶点目标血管通畅状况,分析、比较不同的抗性血小板治疗药物方案,不同的抗血小板药物治疗方法,对各靶点目标的桥血管状态、及搭桥血管通畅率的作用效果。研究结果:在本项研究中,早、中期患者的,中位随访时间为十八个（18个）月（值域,4个月-28个月）。在本项研究中,早、中期患者的搭桥血管情况为,CABG-NOCE组中搭桥血管当中,应用静脉桥血管（V）共计130根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的静脉桥血管共计有112根（通畅率,86.15%）;应用动脉桥血管（A）共计44根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的动脉桥血管共计有39根（通畅率,88.64%）。CABG-CE组中搭桥血管当中,应用静脉桥血管（V）共计42根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的静脉桥血管共计有30根（通畅率,71.43%）;应用动脉桥血管（A）共计46根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的动脉桥血管共计有40根（通畅率,86.96%）。通过对两组间（CABG-NOCE组:CABG-CE组）手术靶点目标,搭桥血管的通畅率之间相对比。采用静脉搭桥血管（V）,其通畅率存在显着性差异,具有统计学意义（CABG-NOCE-V 组,通畅率,86.15%;CABG-CE-V 组,71.43%,p=0.0360）;采用动脉桥血管（A）,其通畅率未发现显着性差异,不具有统计学意义（CABG-NOCE-A 组,通畅率,88.64%;CABG-CE-A 组,89.96%,p=0.8077）。在本项研究中,采用了多因素Logistic回归的方法。综合地纳入了,各种不同的、对于冠状动脉旁路移植手术合并实施冠状动脉内膜切除手术的,可能的术前、术后风险影响因素。分别讨论了,动脉桥血管、静脉桥血管、所有动脉和静脉搭桥血管三种情况下,冠状动脉旁路移植手术合并实施冠状动脉内膜切除手术,对不同的桥血管类型,早、中期通畅率的影响危险因素。针对于所有的静脉搭桥血管,在本组研究中,是否合并实施,其他不同种类心脏外科手术操作（OR,3.630;95%CI,1.258-10.472;P=0.0171）;患者术后,是否合并高脂血症（OR,0.221;95%CI,1.258-10.472;P=0.0313）;患者的手术靶点目标血管,是否合并冠状动脉内膜切除手术（OR,0.186;95%CI,0.060-0:582;P=0.0038）。在本组研究中、所有的静脉搭桥血管范围内,以上三种纳入的考量因素,呈现有显着性差异,具有统计学意义。针对于所有的动脉搭桥血管,在本组研究中、所有的动脉搭桥血管范围内,未发现纳入的考量因素中有显着性差异,不具有统计学意义。针对于所有的搭桥血管,在本组研究中,患者术后,是否合并高脂血症（OR,0.344;95%CI,0.120-0.98.8;0.0475）;患者的手术靶点目标血管,是否合并冠状动脉内膜切除手术（OR,0.317;95%CI,0.125-0.804;P=0.0155）,以上两种纳入的考量因素,在本组研究中、静脉搭桥血管范围内,呈现有显着性差异,具有统计学意义。通过对术后随访获得冠状动脉CT检查（CTA）结果,结合患者所使用的抗血小板药物治疗方式方案,作进一步分析。其中在使用,替格瑞洛和阿司匹林（b）方案治疗的患者之中,静脉搭桥血管静脉搭桥血管（V）的通畅率间,发现了显着性差异,具有统计学意义（CABG-NOCE-V-b组,通畅率,100.00%;CABG-CE-V-b组,71.43%,p=0.0.0005）。研究结论:为了治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术,同单纯实施冠状动脉旁路移植手术实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）相比较,在手术后早、中期,对于静脉桥血管的通畅率影响更多。研究目的:通过观察、比较,接受实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）患者的,手术后远期,各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅率之间的差异情况;通过分析、探索,影响实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Graf t ing,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）,手术后远期,各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅率的危险因素;通过观察、比较,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）患者手术之后,所采取的不同类型的抗血小板药物治疗方案。分析不同方案下的,抗血小板治疗方法,手术后远期,各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅率。研究方法:本项研究的患者病例数据库,取自于,在2009年01月至2019年12月之间;于国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院;所有的、接受过,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术治疗的,共计一百七十二名（172例）患者的临床资料。本项研究建立的患者病例数据库,其中的一百七十二名（172例）患者,在手术完成之后（手术结束,三十天以外。）,在2019年12月至2020年09月期间,通过门诊、或电话随访的方式,接受了冠状动脉CT检查（Coronary CT Angiography,CTA）手术后远期,各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅。本项研究的科学方法,采用的是回顾性研究方法。针对本项研究建立的患者病例数据库,术后的随访患者采用了病例自身对照研究（self-control study）的研究方式。根据本项研究建立的患者病例数据库中,每一个搭桥手术的靶点目标的冠状动脉血管,是否实施了冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术,用于治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）。本项研究建立的患者病例数据库被分成了,单纯实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）组（亦,CABG-NOCE组）搭桥血管,和实施冠状动脉旁路移植术合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Artery Bypass Grafting and Coronary Endarterectomy,CABG&CE）组（亦,CABG-CE组）搭桥血管,一共两种不同的类型。本项研究的每一根搭桥手术血管,CABG-CE组搭桥血管,或CABG-NOCE组搭桥血管,手术靶点目标,采用的搭桥血管的类型,是静脉（大隐静脉,Great Saphenous Vein,GSV）桥血管（V）。通过分析、比较,本项研究中的、两组搭桥手术的靶点目标,采用的不同手术处理方式（CABG-N0CE组,CABG-CE组）,其手术完成之后,远期的,各个搭桥手术的靶点目标静脉搭桥血管的状态,探索、研究影响各种搭桥的靶点目标静脉搭桥血管通畅率的危险因素。本项研究建立的病例数据库,其中的所有患者,手术完成之后均采取了抗性血小板治疗药物预防搭桥手术,静脉搭桥血管再次阻塞、闭塞。其中一共有:单用阿司匹林（a）、同时使用替格瑞洛和阿司匹林（b）、同时使用氯吡格雷和阿司匹林（c）,这三种不同的抗性血小板治疗药物方案。通过对手术后,随访到的手术后远期,各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅状况。分析、比较不同的抗性血小板治疗药物方案,不同的抗血小板药物治疗方法,对各靶点目标的静脉搭桥血管状态、静脉搭桥血管通畅的作用效果。研究结果:在本项研究中,远期患者的,中位随访时间为三十四（34个）个月（值域,3个月-121个月）。在本项研究中,远期患者当中,CABG-NOCE组中静脉搭桥血管当中,应用静脉桥血管（V）共计123根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的静脉桥血共计有108（通畅率,87.80%）;CABG-NOCE组中搭桥血管当中,应用静脉桥血管（V）共计123根;手术完成后,经过冠状动脉CT检查（CTA）搭桥血管通畅的静脉桥血共计有83（通畅率,67.48%）。针对同一名患者的、同种类型的搭桥血管（静脉桥血管,V）,同时实施的两种不同的手术操作（CABG-NOCE组;CABG-CE组）,手术靶点目标的静脉搭桥血管的通畅率之间,存在显着性差异,具有统计学意义（CABG-NOCE-V组,通畅率,87.80%;CABG-CE-V 组,67.48%,p=0.0001）。通过对术后随访获得CTA检查结果作进一步分析。在同时使用替格瑞洛和阿司匹林（b）、同时使用氯吡格雷和阿司匹林（c）两种抗血小板药物治疗方案之中,其静脉搭桥血管（V）的通畅率间,发现了显着性差异,具有统计学意义（CABG-NOCE-V-b组,通畅率,96.88%;CABG-CE-V-b组,81.25%,p=0.0452）;（CABG-NOCE-V-c组,通畅率,88.24%;CABG-CE-V-c 组,61.76%,p=0.0004）。研究结论:为了治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）,实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）合并冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）手术,同单纯实施冠状动脉旁路移植手术实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）相比较,在手术后远期,对于静脉搭桥血管的通畅率影响更多。研究目的:心脏瓣膜疾病,是成人常见的心脏病。瓣膜置换术是其最常见的治疗手段。随着人口的增长,老龄化的加剧,不久的将来会有更多的高龄瓣膜疾病患者。瓣置换术需要缝合12-15针,无疑增加了手术时间,改进置换术手术方式,缩短体外循环时间,这对于伴有其他疾病的老年高危患者有很大益处。但现如今已经应用于临床的人工瓣膜设计,限制了置换手术向着损伤更小,操作更容易的方向发展。同时,长时间的体外循环时间不仅对高龄患者是一个独立的死亡危险因素,而且增添了手术成本,加重了患者负担。因此,新型免缝合人工瓣膜的设计、研发、试验对于瓣膜置换术的发展方面非常重要。我们自主研发设计出一款新型免缝合人工生物瓣膜,申请并获得国家发明专利。完善了动物实验,这对临床瓣膜疾病的治疗有着重要的科学和指导意义。研究方法:1.根据临床需要,基于现阶段已经在临床应用的“免缝合”人工瓣膜设计,在3D打印技术支持下,设计研发出自主创新的“免缝合”新型生物瓣;2.通过健康成熟小尾寒羊的临床前动物实验,对自主创新的“免缝合”新型生物瓣的安全性、有效性做出初步验证。对血液学生理生化指标、超声心动图结果进行监测;对实验终点后对实验动物大体器官作病理解剖,制作光镜、电镜病理切片,评估自主创新的“免缝合”新型生物瓣的组织相容性情况。研究结论:试验用小尾寒羊生命体征平稳,未出现医源性死亡。术后未出现严重感染、严重出血、血栓栓塞性疾病、循环系统血流动力学障碍等心脏外科学领域、瓣膜置换手术,围手术期间及手术后常见的并发症。在实施使用这一款新型“免缝合”人工瓣膜置换术后,试验用健康小尾寒羊血液常规检查、血液常用生理学功能指标,未出现显着性异常情况发生。两例试验用健康小尾寒羊,心脏彩色多普勒超声检查结果显示,试验用健康小尾寒羊循环系统血流动力学功能指标,未出现显着性异常情况。冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,是一种在实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）的基础之上,为了解决弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）,被用来以为恢复心脏冠状动脉血管的完全血运重建,同时可以避免冠状动脉血管残余缺血的一种重要辅助手段。冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,是在二十世纪五十年代的时候,被引入的一种治疗弥漫性冠状动脉病变（Diffuse Coronary Artery Disease,DCAD）的。冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）开展的早期阶段,同单纯实施的冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）相比,冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）围手术期死亡率和并发症发生率更高。现如今,随着手术技术水平提高,和围手术期管理能力进展,冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）的手术效果、围手术期死亡率和并发症发生率,已经得到改善。但是,实施冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）术后临床预后情况尚不完全明确,特别是实施冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）目标靶点搭桥血管术后通畅率,与实施冠状动脉旁路移植术（Coronary Artery Bypass Grafting,CABG）目标靶点搭桥血管术后通畅率之间的差异情况;实施冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）,术后抗凝方案如何选择,亦尚未形成统一的、权威的、指南观点。本篇文章,将对现阶段,冠状动脉内膜切除术（Coronary Endarterectomy,CE）的临床应用现状和研究进展,作出简要的综述。
血管外科学会,欧洲血管外科学会和世界血管学会联盟全球血管指南编写小组[2]（2021）在《慢性肢体威胁性缺血治疗的全球血管指南(全译)》文中提出慢性肢体威胁性缺血（CLTI）与死亡率、截肢事件的发生以及生活质量受损密切相关。该全球血管指南（GVG）着重于CLTI的定义、评估和管理,以此来改进循证的护理方法和强调关键性研究的亟需。CLTI相比严重肢体缺血一词更为可取,因为后者意味着灌注受损取决于单一阈值,而不是连续数值。CLTI是一种周围动脉疾病（PAD）伴静息痛、坏疽或下肢溃疡（持续时间>2周）的临床综合征,排除静脉性、外伤性、栓塞性和非动脉硬化性病因。所有疑似CLTI的患者应立即转诊至血管专科。对肢体威胁的严重程度进行准确分期是基本措施,目前采用美国血管外科学会基于伤口分级、缺血分级和足部感染（WIfI）的威胁性肢体分类系统。此外评估CLTI需要进行客观的血流动力学检查,首选测量足趾压力。循证的血运重建（EBR）取决于三条相互独立的轴:病患风险、肢体的严重程度和解剖的复杂性（PLAN）。而确定一般风险和高风险患者要根据程序评估和2年全因死亡率来定义。GVG提出了一种新的全球肢体解剖分期系统（GLASS）,该系统涉及如何确定首选的目标动脉路径以及评估肢体通畅性,并将治疗的复杂程度分为三级。最优的血管重建策略取决于开放性旁路手术中自体静脉的可利用性。推荐EBR是基于目前正在进行的一期临床试验得到的最佳有效数据。对于有进展性肢体威胁和高度复杂疾病的一般风险患者,静脉搭桥可能是首选方法,而解剖结构不复杂、肢体威胁中等或高病患风险的患者可能更适合血管腔内介入治疗。对于每一位CLTI患者都应该提供最优的药物治疗方案,包括使用抗血栓、降脂、降压和调节血糖的药物,以及给予戒烟、饮食、运动和预防性足部护理等方面的指导。此外EBR建议进行长期的肢体监测。非血运重建治疗方法（如脊柱刺激、气动加压、前列腺素类药物和高压氧）的有效性尚未明确。用于CLTI的再生医学方法（如细胞、基因疗法）仅限于严格执行的随机临床试验。GVG促进CLTI临床试验研究设计和终点的标准化,并且强调一项关键的卫生系统倡议:重视多学科小组和优质的保肢中心的重要性。
周阳[3]（2021）在《脂联素对冠脉搭桥术后静脉桥血管再狭窄的抑制作用及利用脂联素转基因家蚕蚕丝制备血管外支架的研究》文中提出第一部分脂联素抑制冠脉搭桥术后静脉桥血管再狭窄的研究目的冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）是如今患病人类死亡的重要原因,CABG是CAD的有效外科治疗手段。大隐静脉因取材方便、易于处理等优点而作为常用的桥血管之一,但其容易发生术后再狭窄或闭塞而难以维持通畅性。血栓形成、内膜增生、动脉粥样硬化等诸多机制导致大隐静脉再狭窄,如何预防再狭窄并维持其通畅性有着极其重要的临床意义。脂联素（ADP）是具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗凋亡、促血管生成作用的生物因子,由脂肪组织特异性分泌。最新研究表明,脂联素受体可在内皮细胞和成纤维细胞表面表达,并参与静脉移植术后再狭窄过程。本章拟通过建立大鼠自体静脉移植模型进而模拟CABG手术过程,使用不同剂量的ADP蛋白涂抹于移植静脉的血管表面,旨在探讨ADP对移植术后静脉桥血管再狭窄发生过程的影响。方法利用吻合袖带技术将SD大鼠自体颈静脉移植于颈动脉间,建立大鼠自体静脉移植模型。两组不同剂量的ADP（2.5μg和7.5μg）以30%Pluronic F-127凝胶作为载药材料,均匀涂抹于大鼠移植静脉血管表面,以不治疗组（仅自体移植）和涂抹30%Pluronic F-127凝胶组作为对照。观察并比较术后不同处理组间移植静脉管壁厚度,PCNA、VCAM-1和ICAM-1免疫组织化学表达及Western Blot检测等方法评价ADP对移植静脉的影响。结果各组手术均成功,术后28天采集标本对照组移植静脉增厚、管壁僵硬、周围组织粘连较明显,高剂量ADP组静脉无明显扩张,周围组织分离容易。术后从第3天起,ADP处理组移植血管内膜和外膜PCNA指数均明显低于对照组和胶水组（P<0.01）,移植后28天免疫组化检测表明ADP处理组移植静脉VCAM-1和ICAM-1表达明显下调（P<0.01）,Western Blot检测结果呈现相同趋势。术后28天,两组ADP处理组移植静脉的内膜、中膜和外膜厚度均低于对照组和胶水组（P<0.01）,且高剂量ADP相较于低剂量ADP抑制管壁增厚效果更明显（P<0.05）。结论本研究通过建立大鼠自体静脉模型,利用移植静脉表面局部涂抹不同剂量ADP的方式探究ADP对静脉再狭窄的抑制作用。结果显示,脂联素处理可达到抑制内膜和外膜细胞增殖的效果,并下调VCAM-1和ICAM-1的表达。该结果暗示ADP可减轻移植静脉内膜、中膜和外膜增生,并联合下调与再狭窄过程相关的VCAM-1和ICAM-1蛋白的表达,最终达到抑制移植静脉再狭窄的作用。本研究结果为深入研究ADP作用于血管再狭窄的过程奠定基础,为实验阶段研究血管再狭窄提供可行的操作方法。第二部分脂联素转基因家蚕品系的建立及蚕丝材料血管外支架制备目的为解决CABG术后移植静脉再狭窄问题,大量研究致力于明确再狭窄的机制及预防改善的措施。医学跨生物材料等学科交叉领域的兴起,为解决临床医学难题提供了新的视角。ADP在抑制静脉再狭窄方面的作用本研究前半部分已证明,此外,血管外支架也在抑制桥血管再狭窄维持通畅性方面具有重要意义。血管外支架可创造保护性环境促进静脉富含微血管的新外膜形成,还可限制移植静脉植入后的迅速扩张,并向血管施加对称性压力以减轻血管壁张力,形成层流并减少异常血流动力。联动ADP和血管外支架的作用共同抑制桥静脉再狭窄是本研究的主要问题。蚕丝优异的力学性能、良好的生物相容性和可调节的生物降解性等特点,符合防治移植静脉再狭窄的血管外支架材料应具备的条件。生物学领域,利用转基因技术以家蚕作为生物学反应器重组表达外源蛋白的技术日趋成熟。本章研究通过家蚕中部丝腺表达系统重组表达外源蛋白策略,构建可遗传的ADP转基因家蚕品系,高效、快速获得大量具有生物学活性的ADP;在此基础上,应用ADP转基因蚕丝制备非限制性ADP蚕丝血管外支架,并通过材料学研究方法分析其性能,为开发使用转基因蚕丝的血管外支架新型材料防治移植静脉再狭窄奠定研究基础。方法利用家蚕丝胶表达系统构建rh ADP转基因表达载体,通过显微注射技术注入Dazao家蚕蚕卵中,荧光筛选rh ADP转基因蚕茧。通过SDS-PAGE和Western Blot检测及定量rh ADP蛋白,获得稳定的rh ADP转基因家蚕品系。提取基因组以明确ADP基因的插入位点,通过免疫荧光实验检测rh ADP蛋白在蚕丝中的分布。调查rh ADP转基因家蚕品系的经济性状,比较rh ADP转基因蚕茧与WT蚕茧微观结构、二级结构及力学性能。提取并浓缩rh ADP蛋白,通过毒性实验、促细胞增殖及抗炎活性检测rh ADP的生物学活性。使用rh ADP转基因蚕茧作为材料制备血管外支架,并通过扫描电镜、FTIR、力学性能检测和吸水性检测对血管外支架进行表征。结果成功建立rh ADP转基因家蚕品系并在转基因蚕丝中检测到rh ADP蛋白的表达;通过Western Blot定量估算得到每克蚕丝中约含有7mg rh ADP蛋白,同时发现家蚕对rh ADP的表达存在修饰,蛋白存在聚体结构。鉴定rh ADP基因插入位点时发现ADP基因以单拷贝形式插入家蚕第10号染色体。从rh ADP转基因蚕茧中提取并浓缩蛋白,细胞水平实验结果显示家蚕表达的rh ADP蛋白无明显细胞毒性,可促进3T3-L1前脂肪细胞增殖,并可抑制LPS诱导巨噬细胞raw264.7的炎症反应。rh ADP转基因蚕丝与WT蚕丝相比,微观结构、二级结构及力学性能无明显差异,且不影响蚕茧产量。成功制备rh ADP转基因蚕茧制备的血管外支架,扫描电镜显示外支架纵切面成蜂窝状结构,二级结构分析外支架β-折叠含量明显升高,力学性能检测显示血管外支架断裂强度达到0.14MPa,吸水性检测显示外支架吸水随着时间延长逐渐饱和,未发生明显形变,最终重量达到初始重量的100倍左右。结论本研究以家蚕作为生物反应器利用ser-1表达系统在家蚕丝胶层表达rh ADP蛋白,建立rh ADP转基因家蚕品系。同时提取浓缩获得大量具有生物学活性的rh ADP蛋白。此外,鉴于蚕丝具备作为血管外支架的条件,创新性的利用rh ADP转基因蚕丝材料研制出非限制性血管外支架,通过医学与生物材料交叉研究初探其可行性与应用性。
陈苏伟,陈宏,钟永亮,乔志钰,里程楠,葛翼鹏,于海,朱俊明,孙立忠[4]（2020）在《药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展》文中提出马方综合征（Marfan syndrome,MFS）是常染色显性遗传的结缔组织病,同时累及心血管、肺、眼、骨骼肌肉等多个系统[1]。90%的MFS患者在10～12年内发生主动脉事件。主动脉扩张形成动脉瘤或夹层导致破裂成为MFS患者的最常见死因。如果未接受有效治疗,平均寿命不超过45岁。有效的外科干预改善了MFS患者的预后[2]。随着研究的深入,应用药物预防MFS主动脉扩张成为当前的研究热点。
卢晓峰[5]（2021）在《冠状动脉心肌桥患者的急性心肌梗死风险模型及不同手术预后对比的荟萃分析》文中指出目的与背景:冠状动脉心肌桥是一种先天性冠脉疾病,常合并严重的不良心血管事件,但目前尚缺乏对冠状动脉心肌桥患者发生急性心肌梗死的风险预测模型。药物疗效不佳的冠状动脉心肌桥患者往往需要手术治疗（外科手术与介入手术）,但目前并没有对比两种术式确切的临床研究结果。方法:利用Cite Space软件对冠状动脉心肌桥领域进行文献计量学分析。然后收集我院2013-2019年冠状动脉心肌桥住院患者数据,以70%和30%随机分为训练集和验证集。通过训练集数据筛选出冠状动脉心肌桥发生心肌梗死的危险因素,纳入多因素Logistics回归分析。完成建模后采用列线图进行可视化评分,并通过绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积以及C统计量以评估模型区分度。并绘制Calibrate校正曲线,采用Hosmer-Lemeshow检验进行拟合优度检验。然后用临床决策曲线分析法与临床影响曲线评估模型效力。最后通过系统性检索文献,对外科手术与介入手术治疗冠状动脉心肌桥患者的疗效与预后进行荟萃分析。结果:1.文献计量学分析共纳入2081篇文献,48900条参考文献。可视化分析显示近30多年来冠状动脉心肌桥的研究文献总体呈增长趋势,领域内顶级期刊发文量较大,心肌梗死是该领域的主要研究热点。2.共计获取399条MB患者住院记录,排除重复、缺失和陈旧性心肌梗死案例,有347例符合条件的MB患者。其中243例纳入训练数据集,104例患者纳入验证数据集。两个数据集的患者基本临床信息无统计学差异。单因素Logistics回归分析提示共有15个影响因素p值小于0.10,包括性别、身高、心功能异常、冠心病病史、糖尿病病史、吸烟史、左室舒张功能障碍、EF值、中性粒细胞数、NLR、LDH、D二聚体、HDL、TG/HDL、TCHO/HDL。相关性分析提示身高与性别、中性粒细胞数与NLR、TG/HDL与TCHO/HDL具有显着相关性。15个潜在预测因素纳入LASSO回归分析,经过压缩后所选取的最简模型共纳入8个影响因素,包括EF值、LDH、D二聚体、冠心病病史、吸烟史、左室舒张功能障碍、中性粒细胞数与TCHO/HDL。根据入选的8个预测因素构建多因素Logistics回归模型,并绘制列线图。从模型区分度、校准度检验模型的有效性。训练数据集的ROC分析显示AUC值为0.956（95%CI:0.912-0.999）,特异性为0.885,敏感性为0.923;验证数据集的ROC分析显示AUC值为0.862（95%CI:0.758,0.965）,特异性为0.898,敏感性为0.750。训练数据集与验证数据集的校正曲线显示该模型校准度良好。基于训练数据集的决策曲线分析显示该模型在各类人群中均有良好的临床净获益;根据临床影响曲线分析可知当预测阈值概率为0.8时预测阳性病人数与实际阳性病人数基本一致。3.通过系统性文献搜索共获取3584篇英文文献,1678篇中文文献,去除重复后共计4019篇文献。最终纳入33项研究,共计1286例患者进行定性分析。其中26项研究共计572例患者纳入Meta分析。单个率的Meta分析显示:手术治疗冠状动脉心肌桥的总体症状缓解率为88.00%（95%CI:81.31%～93.56%）,总体术后血管再狭窄率为9.09%（95%CI:4.30%～15.05%）,术中并发症及术后心血管事件率分别为0.59%（95%CI:0.00%～1.83%）、0.46%（95%CI:0.00%～1.63%）。Meta回归分析显示术后症状缓解率、血管再狭窄率与不同手术方式具有相关性（p<0.001）,而与样本量、发表年份、国家无关（p>0.1）。亚组分析显示外科手术术后症状缓解率（95.45%vs 67.21%,p<0.001）、血管再狭窄（3.89%vs 24.33%,p<0.001）与术后心血管事件（0.01%vs 2.91%,p<0.001）均优于介入手术,外科手术和介入手术在术中并发症发生率（1.65%vs 0.00%,p=0.1405）无明显差异。结论:1.冠状动脉心肌桥作为先天性冠脉疾病之一,心肌梗死是其主要研究热点,仍值得进一步探索研究。2.本研究模型通过采集MB患者的基本病史,结合常规临床化验结果与心脏彩超数据,通过绘制列线图可以方便地计算出MB患者发生急性心肌梗死的风险概率,进而为临床的精准诊疗提供决策建议。3.当前证据表明,外科手术相对于介入手术在治疗冠状动脉心肌桥具有较高的术后症状缓解率和较低的血管再狭窄率,不过仍需开展更高质量的大样本随机对照研究加以验证。
吴立松,董然,马小龙,党海明,宋跃,曹剑,刘冬,黄琦[6]（2020）在《冠状动脉旁路移植术后症状复发患者的旁路移植血管状态评估》文中认为目的总结冠状动脉旁路移植术后症状复发患者的临床特点,探讨并分析旁路移植血管造影检查结果。方法回顾性收集2008年1月至2018年12月间1 136例冠状动脉旁路移植术后症状复发患者的临床资料。其中男868例,女268例;年龄（62.5±8.7）岁,≥65岁485例（42.7%）。合并高血压852例（75.0%）,高脂血症548例（48.2%）,糖尿病524例（46.1%）,有吸烟史713例（62.8%）。结果患者旁路移植术后至症状复发（4.65±3.39）年。1 073例（94.5%）表现为胸痛,146例（12.9%）旁路移植血管完全失功能,326例（28.7%）旁路移植血管完全通畅。共移植旁路血管3 341根,其中失功能（狭窄、闭塞）1 435（43.0%）根,263（25.5%）根为动脉旁路移植血管,1 172（50.8%）根为静脉旁路移植血管。左乳内动脉旁路移植血管失功能率为22.8%（209/916）,低于右乳内动脉、胃网膜右动脉、桡动脉和游离的乳内动脉。前降区失功能率（30.6%）远低于回旋区（52.7%）和右冠状动脉区（56.9%）。596例（52.0%）接受经皮冠状动脉介入术再血管化治疗再发症状,其中526例（88.3%）在原位血管进行。结论冠状动脉旁路移植术后症状复发最常见为胸痛,症状复发患者的冠状动脉造影结果比较严重。再血管化治疗方式主要为PCI,原位血管是其主要手术部位。
任玥颖[7]（2020）在《生脉注射液对兔颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响》文中提出目的:本研究使用生脉注射液干预兔颈总动脉球囊损伤术后血管内膜增生模型,探讨生脉注射液对兔颈总动脉内膜增生的影响,为兽医临床使用生脉注射液防治动物心血管疾病提供理论依据。方法:雌性新西兰大白兔,体重在2.0～2.5 kg,准备30只随机分为5组,每组6只,分别为假手术组、模型组、生脉低剂量组(0.74 m L·kg-1·d-1肌注)、生脉高剂量组(1.48m L·kg-1·d-1肌注)和辛伐他汀组(2.2 mg·kg-1·d-1口服)。除假手术组外,余下各组均行球囊损伤术建立兔颈总动脉内膜损伤模型,损伤完成后立刻使用0.4%台盼蓝染色液静脉注射观察血管内膜染色情况,判断球囊是否造成兔颈总动脉内膜损伤。手术当天开始用药干预,连续用药14 d,每天定时用药1次,假手术组不给药。术后第15 d空腹耳缘静脉采血收集血清,牺牲试验兔,把损伤段血管从原切口处取出福尔马林灌注固定并制备病理切片,PCNA免疫组化染色;HE染色;用Case Viewer软件和Image-Pro Plus 6.0软件分别测量损伤段血管IT、MA、IA的值,并计算IA/MA的比值;ELISA法测定血清TNF-α、PDGF和IL-6的含量。结果:试验结果如下:1、0.4%台盼蓝染色结果结果显示,同一只试验兔左侧（未损伤侧）颈总动脉内壁未被蓝染,右侧（损伤侧）颈总动脉内壁被均匀的染成深蓝色,说明球囊损伤术已使兔颈总动脉内壁均匀损伤。2、血管组织学观察在光学显微镜下,假手术组的正常颈总动脉内膜未增厚,外膜、中膜和内膜三个边界清晰可见;模型组内膜增厚明显,增生内膜明显可分为两部分,靠近内弹力板侧的平滑肌细胞排列有明显向管腔侧迁移的趋势,细胞核体积变小,靠近管腔侧的平滑肌细胞排列接近中膜平滑肌细胞的排列,细胞核体积增大,管腔明显变窄,细胞外基质含量增多;生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组三组均出现不同程度的内膜增生,生脉低剂量组增生内膜平滑肌细胞排列混乱,有明显向管腔侧迁移的趋势,管腔狭窄程度比模型组低;生脉高剂量组和辛伐他汀组血管内膜增生不明显,少量的平滑肌细胞向内膜迁移。3、血管内膜厚度、内膜面积、中膜面积和内膜面积/中膜面积测量结果显示:模型组颈总动脉内膜增厚明显,内膜增厚至160.39±18.42μm、内膜面积为0.40±0.05 mm2、内膜面积/中膜面积为0.95±0.15,兔颈总动脉行球囊损伤术14 d后,血管内膜增厚显着,管腔变窄,模型建立成功;生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组的内膜厚度、内膜面积和内膜面积/中膜面积的比值均比模型组降低,内膜厚度分别为:121.76±11.87μm、63.04±9.35μm、56.48±9.35μm;内膜面积分别为:0.22±0.2mm2、0.17±0.02 mm2、0.14±0.02 mm2;内膜面积/中膜面积的比值分别为:0.51±0.08、0.39±0.03、0.36±0.07;中膜面积在假手术组、模型组、生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组差异不明显,说明球囊损伤术后14 d生脉注射液能明显抑制兔颈总动脉内膜增生,且随着生脉注射液浓度的增加兔颈总动脉内膜增生程度下降,生脉高剂量组内膜增厚程度稍大于辛伐他汀组,但相差不多。4、生脉注射液对PCNA阳性表达的影响光镜下观察,假手术组、模型组、生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组PCNA阳性细胞比率分别为:（12.00±1.49）%、（94±3.06）%、（54.67±6.20）%、（24.01±8.21）%、（18.98±3.22）%,球囊损伤术后14 d,生脉低剂量组和生脉高剂量组颈总动脉内壁PCNA含量显着低于模型组,差异具有统计学意义,且随着生脉注射液浓度的升高PCNA在颈总动脉内壁的表达降低,说明生脉注射液能够抑制血管中膜平滑肌细胞的异常增殖。5、生脉注射液对兔血清中TNF-α、IL-6、PDGF含量的影响球囊损伤术14 d后,ELISA结果显示,模型组血清中TNF-α、IL-6和PDGF浓度均显着比生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组低。模型组、生脉低剂量组、生脉高剂量组和辛伐他汀组血清中TNF-α的含量分别为:1005.22±16.02 pg/ml、812.89±26.41pg/ml、754.59±25.85 pg/ml、749.47±10.31 pg/ml;IL-6的含量分别为:212.80±15.90 ng/L、195.21±29.54 ng/L、171.55±20.89 ng/L、163.54±13.10 ng/L;PDGF的含量分别为:58.74±2.74 ng/L、47.70±5.54 ng/L、45.98±2.04 ng/L、45.64±5.19 ng/L。说明生脉注射液能降低球囊损伤术后14 d血清中炎症因子TNF-α、IL-6和增殖因子PDGF的含量,推测生脉注射液可能是通过降低炎症因子和生长因子在血液中的表达从而抑制球囊损伤后的血管内膜增生。结论:成功用球囊损伤术建立兔颈总动脉内膜增生模型;生脉注射液可以抑制兔颈总动脉球囊损伤术后发生的血管内膜增生,并且随着生脉注射液浓度的升高血管内膜增厚的程度降低。
赵琦,苏畅,李天恩,董天剑[8]（2020）在《冠状动脉旁路移植术后静脉桥血管狭窄的危险因素分析》文中认为目的探究冠状动脉旁路移植术（CABG）后静脉桥血管狭窄的影响因素。方法选择2016年9月至2018年10月于我院就诊的145例CABG术后再发胸痛的患者纳入研究,所有患者均行冠状动脉造影检查明确静脉移植血管（SVG）病变情况,比较SVG病变组及非SVG病变组患者临床资料,分析CABG术后SVG狭窄的危险因素。结果入组145例患者共261支桥血管中,共计102例患者发生SVG病变,病变涉及122支SVG桥血管;SVG病变组患者年龄、搭桥年龄显着高于非SVG病变组（P< 0.05）,合并高脂血症比例显着高于非SVG病变组（P<0.05）;SVG病变组患者血小板计数、红细胞压积、中性粒细胞/淋巴细胞比率显着高于非SVG病变组（P<0.05）;多因素分析示,搭桥数目>2支、年龄>65岁、伴有高脂血症是CABG术后发生SVG病变的独立危险因素（P<0.05）。结论 CABG术后极易发生SVG病变,高危风险因素患者宜定期检查,提高对SVG病变的防范意识。
刘成信[9]（2020）在《L-肉碱对于改善大鼠CABG术后自体静脉桥再狭窄进程的研究》文中进行了进一步梳理目的:利用大鼠自体静脉移植模型,研究口服L-肉碱对于改善冠状动脉旁路移植术后自体静脉桥再狭窄进程的影响,探究L-肉碱对于术后自体静脉桥再狭窄过程的抑制作用。为冠状动脉旁路移植术后抑制自体静脉桥的再狭窄提供新的改进及治疗方向。方法:一、大鼠颈外静脉-腹主动脉模型的制作:雄性成年wistar大鼠（体重250g-300g）随机分为4组:正常对照组（n=21,不做移植,仅分离静脉）;静脉移植组（n=21,仅静脉移植）;大豆肽对照组（n=21,静脉移植+口服大豆肽营养液）口服肉碱大豆肽混合营养液组（n=21,静脉移植+口服L肉碱）。二、饲养及给药:口服肉碱大豆肽混合营养液组大鼠静脉移植手术前使用左旋肉碱和大豆肽的混合的营养液2ml/只灌胃。大豆肽对照组用大豆肽营养液2ml/只灌胃,灌胃时间每日下午5点左右进行。各组均以普通饲料饲养,每只每天20g,自由饮水。喂养时间持续1周后行手术,术后按照原有分组继续喂养两周。三、自体静脉桥再狭窄程度的测定与评估:通过超声测量静脉血管桥内径,评估再狭窄状况。通过切片Masson染色,HE染色,免疫组化染色及的方法进行静脉桥再狭窄的病理形态学观察。四、统计和分析:通过SPASS,Ameria等软件分析所得数据,分析L-肉碱与冠状动脉旁路移植术后自体静脉桥再狭窄进程的相关性。结果:1.成功建立大鼠自体颈外静脉—腹主动脉移植模型。2.大鼠血管彩超检查提示:口服肉碱大豆肽混合营养液组能够减轻大鼠静脉移植血管狭窄,改善移植血管血流动力学。3.HE评价内膜增生染色证实口服肉碱大豆肽混合营养液组（56.83±9.99μ m）较静脉移植组（127.3±16.64 μm）,大豆肽对照组（141.7±13.12 μ m）、明显降低内膜增厚,接近但并未达到正常对照组的水平（23.24±6.26 μm）。Masson染色结果提示口服肉碱大豆肽混合营养液给药组（60.33±13.88%）,静脉移植组（67.83±0.05%）和大豆肽对照组（68.50±10.56%）细胞外基质增生基本没有差别。CD68免疫组化表明,口服肉碱大豆肽混合组（14.67±2.04个/视野）与正常对照组（12.56±3个/视野）炎症细胞浸润明显较静脉移植组（28±4个/视野）和大豆肽对照组（26.17±2.7个/视野）更低。结论:1.口服肉碱能够减轻炎症细胞侵润,改善移植血管内膜增生,改善静脉桥血管血流,延缓移植血管再狭窄进程。2.口服L-肉碱的方法对术后损伤产生的多种炎症因子例如TNF-α,白介素,及代谢废物的转运及其对NF-κB的间接抑制作用,是L-肉碱对术后自体静脉桥再狭窄过程抑制作用的可能机制,为移植血管再狭窄的防治提供了新的角度。
魏欢[10]（2020）在《sirt1新型受体激动剂SRT2104对于外部损伤及血流动力学改变下血管内膜炎症浸润和增殖的影响》文中提出近年来全球冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率及死亡率呈现逐渐增长趋势,在我国随着人们生活水平的提高,冠心病已经成为危害全民健康及寿命的高发疾病。冠脉搭桥术能够一定程度上缓解胸闷、心悸等临床症状,有助于患者生活质量的提高并减少相关口服药物及检查费用（1）。虽然静脉桥血管获取简易且较易游离,但远期通畅率仍是绕不开的难题。临床研究分析在经历过冠状动脉旁路移植术10年之后,约6成患者需要面临支架介入手术及再次开胸探查术的风险（2）。所以大隐静脉术后移植通畅率是判断搭桥术后长期生存率的重要检测指标。在本研究中拟根据移植静脉桥血管狭窄的相关病理机制,SRT2104特异性SIRT1受体激动剂,应用静电纺丝技术,将SRT2104负载于可生物降解血管外鞘之中,同时发挥了形成药物传输系统,减少血管壁剪应力及保持血管外壁张力三大优点,从而有利于抑制血管炎症浸润及内膜增殖。一:静电纺丝技术制备PLGA-SRT2104可降解纳米纤维载药血管外鞘并研究其理化特性目的:静电纺丝装置制备的纺丝拥有诸多优点,而被广泛应用于医疗组织耗材、微观降解工程、化学、武器研制和国家重大工程等领域。在本研究中探究PLGA应用于静电纺丝的应用前景,首先探究不同级别的电压对于纺丝间距及微观结构的影响,从而探究纺丝发挥最佳载药效率的相关物理参数,并且探究载药血管鞘的降解效率从而判断载药操作本身是否对外鞘降解效率产生根本影响。方法:在5KV,10KV,15KV三种不同电压下行静电纺丝。通过SEM观察,观察喷速,距离相等的情况下不同电压对应的纺丝纳米微结构。将未载药血管鞘和载药血管鞘分成两组置于50mlPBS溶液中,比较各时间点（1-7周）的剩余率。结果:在15kv的电压下,静电纺丝在电镜下有连续性均衡的纺丝,纺丝间空隙较大,能够较好的起到承载药物的作用。同时在降解速率方面,PlGA降解速度较快,载药血管鞘速度较慢。在降解早期（1-4周）,PLGA降解速度较为均衡,在一定时间（4周）之后,其降解速度增加。7周的时候,PLGA降解到原先质量的71.55±2.07%,PLGA-SRT2104降解到原来的78±1.96%。各时间点两组之间皮尔逊相关系数p<0.05。二:PLGA-SRT2104纳米纤维可降解血管外鞘抑制兔静脉桥血管术后内膜炎症浸润和增殖的研究目的:观察sirt1新型受体激动剂SRT2104除能否以缓释的方式于体外持续发挥作用,及验证SRT2104生物可降解血管外鞘对兔颈动静脉搭桥术后静脉桥血管内膜炎症及增殖的抑制作用。方法:新西兰白兔（3-4公斤,雌雄不限）30只,以单纯静脉搭桥组为对照组,非载药外鞘和SRT2104血管外鞘外置静脉桥血管为实验组。每组各选6只测量术后即刻、1周、8周血管内径和血流峰值计算对应变化率,并测量8周后桥血管内膜厚度及内膜中膜比值。同时每组剩余4只对比术后7天各组CD45、CD68、ki-67免疫荧光染色图片并进行平均荧光密度半定量和增殖细胞/非增殖细胞比值,每只于相同放大倍数下盲选2个荧光视野计数。结果:与对照组及非载药鞘组相比较,SRT2104组术后1周和8周无论血管内径及血流速度都未有明显改变（P<0.05 vs SRT2104组）。组织学检查示与SRT2104组相比对照组及非载药鞘组内膜厚度明显减小（P<0.01 vs SRT2104组）;同时内膜中膜比值较对照组（P<0.01）和非载药鞘组（P<0.05）明显减少。各组免疫荧光染色中,相比其余两组,SRT2104组能明显抑制CD45的表达水平（P<0.01VS SRT2104组）并且血管外鞘也能抑制CD45的浸润（P<0.01 VS非载药鞘组）;在CD68代表的巨噬细胞浸润程度上,对照组与非载药组差距无明显统计学意义（P>0.05）,但均较SRT2104组有明显变化（P<0.01VS SRT2104组）;从Ki-67代表的术后早期增殖指标来看,三组之间均有明显的差别,相对其余两组,SRT2104组增殖明显较小（P<0.01VS SRT2104组）,且对照组和非载药鞘组之间差距也据有统计学意义（P<0.01VS非载药鞘组）。结论:作为特异性sirt1新型激动剂SRT2104能在可降解血管外鞘中起到抑制静脉桥血管内膜炎症浸润和增殖的作用。
二、冠状动脉旁路移植术后移植血管再狭窄及介入治疗研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、冠状动脉旁路移植术后移植血管再狭窄及介入治疗研究（论文提纲范文）
（1）冠状动脉内膜切除手术对搭桥血管通畅性影响的临床研究及“免缝合”生物瓣膜研制的动物实验（论文提纲范文）
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 实施冠状动脉旁路移植术合并冠状动脉内膜切除术治疗弥漫性冠状动脉病变手术后早、中期,搭桥血管的通畅状态及影响因素 |
| 摘要 |
| abstract |
| 一、前言 |
| 二、研究方法 |
| 1.本项研究的患者病例数据库 |
| 本项研究的患者病例数据库的建立过程 |
| 本项研究的患者病例数据库的筛选方式 |
| 本项研究患者病例数据库的分组方法、研究方式 |
| 2.本项研究的患者临床治疗方法 |
| 3.本项研究患者数据的随访方法 |
| 4.本项研究的结局定义 |
| 5.本项研究的统计学分析方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、直视下冠状动脉内膜切除手术后早、中期,病例对照研究结论 |
| 五、讨论 |
| 六、本组研究的局限性 |
| 七、研究结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实施冠状动脉旁路移植术合并冠状动脉内膜切除术治疗弥漫性冠状动脉病变手术后远期期,静脉搭桥血管的通畅状态及影响因素 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一、前言 |
| 二、研究方法 |
| 1.本项研究的患者病例数据库 |
| 本项研究的患者病例数据库的建立过程 |
| 本项研究的患者病例数据库的筛选方式 |
| 本项研究患者病例数据库的分组方法、研究方式 |
| 2.本项研究的患者临床治疗方法 |
| 3.本项研究患者数据的随访方法 |
| 4.本项研究的结局定义 |
| 5.本项研究的统计学分析方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、直视下冠状动脉内膜切除手术后远期,病例自身研究结论 |
| 五、讨论 |
| 六、本组研究的局限性 |
| 七、研究结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve)的设计研制、临床应用前动物试验检验 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一、研究背景 |
| 二、新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve)的设计研制 |
| 三、新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve)临床应用前的动物试验 |
| (一)新型“免缝合” 人工瓣膜临床应用前的动物试验材料、方法 |
| 1.试验原则 |
| 2.试验动物 |
| 3.试验材料 |
| 4.试验内容 |
| 5.试验过程和技术流程 |
| 5.1.试验动物选择 |
| 5.2.动物试验新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve)直视下手术方法 |
| 5.2.1.试验用健康小尾寒羊麻醉 |
| 5.2.2.直视下植入新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve) |
| 5.2.3.直视下新型“免缝合”人工瓣膜(Sutureless Valve)置换术后处理 |
| (二）新型“免缝合” 人工瓣膜临床应用前的动物试验检测、检测结果 |
| (三)新型“免缝合” 人工瓣膜临床应用前的动物试验结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 冠状动脉内膜切除术治疗弥漫性冠状动脉病变临床应用现状和研究进展 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1.引言 |
| 2.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)的历史 |
| 3.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)的手术指征 |
| 4.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)的手术方式 |
| 5.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)与心肺转流术 |
| 6.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)目标血管的选择 |
| 7.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)后抗凝血治疗方案 |
| 8.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)的临床疗效 |
| 9.冠状动脉内膜切除术(Coronary Endarterectomy,CE)循证医学研究成果 |
| 10.讨论 |
| 参考文献 |
（3）脂联素对冠脉搭桥术后静脉桥血管再狭窄的抑制作用及利用脂联素转基因家蚕蚕丝制备血管外支架的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 脂联素抑制冠脉搭桥术后静脉桥血管再狭窄的研究 |
| 1 前言 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 再狭窄机制研究 |
| 1.3 脂联素 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠手术及存活状况 |
| 3.2 脂联素抑制移植静脉内膜、中膜和外膜增生 |
| 3.3 脂联素抑制静脉移植PCNA表达 |
| 3.4 脂联素下调静脉移植后VCAM-1和ICAM-1的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 脂联素转基因家蚕品系的建立及蚕丝材料血管外支架制备 |
| 1 前言 |
| 1.1 脂联素 |
| 1.2 血管外支架 |
| 1.3 蚕丝生物材料及家蚕生物反应器 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 rhADP转基因品系构建 |
| 3.2 转基因蚕茧rhADP表达检测 |
| 3.3 rhADP基因插入位点的鉴定 |
| 3.4 rhADP蛋白的分离浓缩 |
| 3.5 rhADP毒性实验及促增殖作用 |
| 3.6 rhADP抑制LPS诱导巨噬细胞raw264.7的炎症反应 |
| 3.7 rhADP转基因家蚕品系经济性状调查 |
| 3.8 rhADP转基因家蚕品系特性分析 |
| 3.9 rhADP转基因蚕丝血管外支架的制备及特性分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 冠心病危险因素和治疗方法的研究进展 |
| 参考文献 |
（4）药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展（论文提纲范文）
| 1.马方综合征的发病机制概述 |
| 2.药物治疗现状 |
| 3.思考与展望 |
（5）冠状动脉心肌桥患者的急性心肌梗死风险模型及不同手术预后对比的荟萃分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 部分英文缩略词表 |
| 第一部分:基于Citespace的冠状动脉心肌桥研究可视化分析 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 数据来源 |
| 2.2 分析方法与参数设置 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 发表年份和期刊 |
| 3.2 文献合作情况 |
| 3.2.1 国家及机构合作分析 |
| 3.2.2 作者合作分析 |
| 3.3 共现关键词分析 |
| 3.4 文献共被引分析 |
| 3.5 流行趋势 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分:冠状动脉心肌桥患者的急性心肌梗死风险预测模型 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 纳入病人 |
| 2.2 收集临床指标 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 纳入研究患者基本临床特征 |
| 3.2 纳入模型的预测因素筛选 |
| 3.2.1 单因素Logistics回归分析 |
| 3.2.2 相关性分析 |
| 3.2.3 LASSO回归筛选变量 |
| 3.3 多因素Logistics回归模型与列线图 |
| 3.3.1 多因素Logistics回归分析 |
| 3.3.2 基于列线图的MB患者发生急性心梗风险模型 |
| 3.4 风险模型的验证 |
| 3.4.1 区分度检验 |
| 3.4.2 校准度检验 |
| 3.4.3 决策曲线分析与临床影响曲线 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分:外科与介入手术治疗冠状动脉心肌桥临床疗效和预后的系统评价和Meta分析 |
| 1 引言 |
| 2 资料和方法 |
| 2.1 纳入与排除标准 |
| 2.1.1 研究类型 |
| 2.1.2 研究对象 |
| 2.1.3 干预措施 |
| 2.1.4 评级指标 |
| 2.1.5 排除标准 |
| 2.2 文献检索策略 |
| 2.3 文献筛选和信息提取 |
| 2.4 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 2.5 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 文献筛选 |
| 3.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果 |
| 3.3 Meta回归结果 |
| 3.4 Meta分析结果 |
| 3.4.1 术后症状缓解率的Meta分析 |
| 3.4.2 术后血管再狭窄率的Meta分析 |
| 3.4.3 术中并发症发生率的Meta分析 |
| 3.4.4 术后心血管事件发生率的meta分析 |
| 3.5 发表偏倚 |
| 3.6 敏感性分析 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分:冠状动脉心肌桥的病理生理及诊治研究进展 |
| 1 前言 |
| 2 病理生理 |
| 3 检查技术 |
| 3.1 有创性影像学检查 |
| 3.2 无创性影像学检查 |
| 3.3 其他检测技术 |
| 4 治疗 |
| 4.1 药物治疗 |
| 4.2 介入治疗 |
| 4.3 外科手术治疗 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（7）生脉注射液对兔颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 试验器材 |
| 1.1.2 药品试剂 |
| 1.1.3 试验动物 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.2.1 试验动物模型的建立 |
| 1.2.2 试验动物分组及给药方法 |
| 1.2.3 采集样品 |
| 1.2.4 组织切片的制作 |
| 1.2.5 HE染色 |
| 1.2.6 免疫组化染色检测PCNA表达 |
| 1.2.7 ELISA法检测血清相关因子 |
| 1.2.8 统计学分析 |
| 2 试验结果 |
| 2.1 术后损伤动脉即时观察 |
| 2.2 台盼蓝染色结果 |
| 2.3 血管组织学检查 |
| 2.4 血管内膜厚度、内膜面积、中膜面积和内膜面积/中膜面积 |
| 2.5 生脉注射液对PCNA阳性表达的影响 |
| 2.6 PCNA阳性细胞比率 |
| 2.7 生脉注射液对各组兔血清中TNF-α、IL-6、PDGF含量的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 试验动物的选择和模型的建立 |
| 3.2 RS发生的病理机制 |
| 3.3 生脉注射液对PCNA表达的影响 |
| 3.4 手术过程中的体会 |
| 4 结论 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）L-肉碱对于改善大鼠CABG术后自体静脉桥再狭窄进程的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附表图 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）sirt1新型受体激动剂SRT2104对于外部损伤及血流动力学改变下血管内膜炎症浸润和增殖的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 :静电纺丝技术制备PLGA-SRT2104 可降解纳米纤维载药血管外鞘并研究其理化特性 |
| 1 前言 |
| 2 实验材料和研究方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 制备PLGA-SRT2104和PLGA纳米纤维载药血管外鞘 |
| 2.2.2 静电纺丝最佳电压 |
| 2.2.3 体外降解速率 |
| 2.2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 血管外鞘的制备与降解 |
| 3.1.1 制备纳米纤维载药血管外鞘工作示意图 |
| 3.1.2 外鞘成品 |
| 3.2 静电纺丝最优电压 |
| 3.3 外鞘降解速率 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 :PLGA-SRT2104 纳米纤维可降解血管外鞘抑制兔静脉桥血管术后内膜炎症浸润和增殖的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器和材料 |
| 2.2 研究对象和实验分组 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 颈部动静脉搭桥模型的建立 |
| 2.3.2 术后血管直径与流速峰值的记录 |
| 2.3.3 桥血管标本获取 |
| 2.3.4 HE染色和Masson三色染色 |
| 2.3.5 免疫荧光染色 |
| 2.4 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 动物实验结果 |
| 3.2 超声探查结果 |
| 3.3 组织学检验 |
| 3.3.1 HE染色和Masson染色结果 |
| 3.4 免疫荧光染色结果 |
| 3.4.1 CD45荧光染色结果 |
| 3.4.2 CD68荧光染色结果 |
| 3.4.3 Ki-67荧光染色计数 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
四、冠状动脉旁路移植术后移植血管再狭窄及介入治疗研究（论文参考文献）
- [1]冠状动脉内膜切除手术对搭桥血管通畅性影响的临床研究及“免缝合”生物瓣膜研制的动物实验[D]. 苑振鹏. 北京协和医学院, 2021(02)
- [2]慢性肢体威胁性缺血治疗的全球血管指南(全译)[J]. 血管外科学会,欧洲血管外科学会和世界血管学会联盟全球血管指南编写小组. 中华血管外科杂志, 2021(Z1)
- [3]脂联素对冠脉搭桥术后静脉桥血管再狭窄的抑制作用及利用脂联素转基因家蚕蚕丝制备血管外支架的研究[D]. 周阳. 安徽医科大学, 2021(01)
- [4]药物治疗与预防马方综合征主动脉扩张-基于临床随机对照研究的进展[J]. 陈苏伟,陈宏,钟永亮,乔志钰,里程楠,葛翼鹏,于海,朱俊明,孙立忠. 心肺血管病杂志, 2020(12)
- [5]冠状动脉心肌桥患者的急性心肌梗死风险模型及不同手术预后对比的荟萃分析[D]. 卢晓峰. 兰州大学, 2021(12)
- [6]冠状动脉旁路移植术后症状复发患者的旁路移植血管状态评估[J]. 吴立松,董然,马小龙,党海明,宋跃,曹剑,刘冬,黄琦. 中华胸心血管外科杂志, 2020(08)
- [7]生脉注射液对兔颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响[D]. 任玥颖. 贵州大学, 2020
- [8]冠状动脉旁路移植术后静脉桥血管狭窄的危险因素分析[J]. 赵琦,苏畅,李天恩,董天剑. 中华生物医学工程杂志, 2020(02)
- [9]L-肉碱对于改善大鼠CABG术后自体静脉桥再狭窄进程的研究[D]. 刘成信. 山东大学, 2020(02)
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