一、焦点黏着激酶对胚泡黏附、扩展和基质金属蛋白酶的调节（论文文献综述）
申颖[1]（2018）在《Talin1在围着床期子宫内膜上的表达及调控》文中研究说明胚胎着床是具备着床能力的胚泡和具有容受状态的子宫内膜相互作用的一个极其复杂的生理过程,是胚胎与母体双向调控的结果。在此过程中,母胎界面表达一系列关键分子,分子间相互作用,建立对话并传递信号,使胚胎跟子宫内膜同步发展以利于胚胎植入。胚胎与子宫相互作用进而侵入母体子宫这一过程只能在一个较短且有限的时间段内发生,此时间段称为“植入窗”。植入窗期间,宫腔液为囊胚发育和胚胎植入提供了微环境;子宫内膜在卵巢激素精密调控下发生特定的形态,结构和分子变化,为胚胎的着床提供必要的条件;同时,胚胎释放多种因子与母体子宫内膜相互作用以促进子宫内膜容受性的建立。踝蛋白1（Talin1）是一种广泛存在于细胞质内连接细胞与细胞外基质的细胞骨架调节蛋白。它是整合素的直接激活蛋白,也是粘着斑的重要组成部分。它在一系列与细胞迁移和黏附相关的生理和病理过程中起着关键性的作用。以往对Talin1的研究主要集中在恶性肿瘤上。肿瘤生长,侵袭和转移这一系列生物学行为与胚胎植入过程极为相似。然而Talin1是否在胚胎着床中发挥作用尚不清楚。本研究首先通过痕量超高分辨蛋白多级质谱分析对植入窗口期的宫腔液蛋白进行分析和鉴定,利用生物信息学筛选出与子宫内膜容受性相关的蛋白Talin1;其次,运用免疫组化及Western blotting探讨Talin1在围着床期小鼠子宫内膜上的表达规律,并利用双侧卵巢切除小鼠模型、假孕模型、延迟与激活着床、HCG宫腔灌注模型,研究Talin1在围着床期子宫内膜上的调控因素。论文分为以下三个部分:第一部分Talin1在植入窗口期宫腔液中的表达及验证目的:宫腔液为囊胚发育和胚胎植入提供了微环境,对宫腔液蛋白进行分析以获取与子宫内膜容受性相关的信息。方法:通过痕量超高分辨蛋白多级质谱对反复种植失败及自然周期患者的植入窗口期宫腔液蛋白进行差异性分析,利用生物信息学筛选与子宫内膜容受性相关的蛋白,并利用免疫组化及western blotting技术在小鼠子宫内膜上进行验证。结果:植入窗口期的宫腔液样品经痕量超高分辨蛋白多级生物质谱及肽质量指纹谱搜库,在反复种植失败组初筛出可匹配的蛋白质38个,在自然周期组初筛出可匹配的蛋白质45个。通过比较反复种植失败组及自然周期组患者植入窗口期宫腔液蛋白的差异,发现胸腺素β4、甲状腺运载蛋白、巨噬细胞游走抑制因子这3个蛋白在反复种植失败组中表达较高,抗胰蛋白酶α-1、踝蛋白1（Talin1）这2个蛋白在反复种植失败组中表达较低。经对这些差异蛋白进行详细的生物信息学分析,发现与细胞粘附,迁移相关的蛋白Talin1可能与子宫内膜容受性相关。用免疫组织化学及Western blotting两种方法进行验证,结果均显示Talin1在植入窗口期小鼠子宫内膜上的表达明显高于未孕小鼠。结论:通过痕量超高分辨蛋白多级质谱比较反复种植失败组及自然周期组患者植入窗口期宫腔液蛋白的差异,发现Talin1水平在反复种植失败患者中表达较低,经功能验证,提示Talin1与子宫内膜容受性相关。第二部分Talin1在围着床期小鼠子宫内膜上的表达及卵巢激素对其的影响目的:探讨Talin1在围着床期小鼠子宫内膜上的表达规律及卵巢激素对它的调节作用。方法:收集未孕及早孕围着床期的小鼠子宫内膜,采用免疫组织化学及Western blotting检测小鼠子宫内膜中Talin1蛋白的表达情况。予双侧卵巢切除后的小鼠添加外源性甾体激素,采用免疫组化及Western blotting检测不同激素处理后Talin1在小鼠子宫内膜中的变化情况。结果:Talin1在围着床期小鼠子宫内膜上呈动态变化。其表达在妊娠后逐渐增加,在妊娠第4天表达最高,尤其在管腔上皮细胞的顶端最为明显。妊娠第5天,Talin1明显减少,在着床部位的腔上皮细胞中几乎没有表达。直到妊娠第7-8天,它在蜕膜中表达增加。Western blotting也证实了Talin1在围着床期子宫内膜上的相应变化（P<0.05,与妊娠第一天相比）。妊娠第5天,Talin1在胚胎着床部位的表达明显低于非着床部位（P<0.05）。切除雌鼠双侧卵巢后给予不同的激素进行处理,Talin1在雌激素处理组中表达增强,孕激素或雌孕激素联合处理后Talin1在小鼠子宫内膜上的表达减弱。Western blotting检测也显示了相应的趋势（P<0.05）。结论:Talin1在围着床期小鼠子宫内膜上的变化提示Talin1在容受性子宫内膜的形成方面发挥一定的作用。雌、孕激素能调控子宫内膜中Talin1的表达水平。第三部分胚胎信号对小鼠子宫内膜上Talin1的调控目的:探讨胚胎信号,特别是人绒毛膜促性腺激素（HCG）对小鼠子宫内膜中Talin1表达的影响。方法:建立假孕模型,延迟与激活着床模型,并予假孕小鼠宫腔灌注不同浓度的HCG,收集各小鼠模型的子宫内膜,采用免疫组织化学及Western blotting的方法检测小鼠子宫内膜中Talin1蛋白的表达水平。结果:Talin1在假孕小鼠子宫内膜上表现为散在的细胞质染色,在假孕的第3-4天Talin1的表达增加。但在假孕第5天,它在子宫内膜上的表达并不像正常妊娠时减少,仍维持于较高水平,与假孕第3天或第4天相比,无显着差异（P>0.05）。在延迟着床模型中,Talin1在小鼠子宫内膜上表现为较强的细胞质染色,以基质细胞明显。而在激活着床模型中Talin1的表达明显减少（P<0.05）。它在激活模型着床部位的表达量明显低于非着床部位（P<0.05）,特别是在着床部位的管腔上皮细胞中几乎没有Talin1的表达。给予假孕小鼠不同浓度的HCG宫腔灌注后,发现HCG 10u明显减少Talin1在基质细胞及上皮细胞中的表达水平（P<0.05）。之后再加大浓度,对其表达没有影响。结论:胚胎的存在可以影响Talin1在小鼠子宫内膜上的表达水平,HCG可以对Talin1在子宫内膜上的表达产生影响。
熊燊源[2]（2017）在《ATF4在绵羊早期妊娠子宫和体外受精胚胎的表达及功能研究》文中进行了进一步梳理养羊业是新疆区域的支柱产业,绵羊繁殖力高低是养羊业生产效益及绵羊育种实践中遇到的非常重要课题。产羔率是判断绵羊繁殖性状最重要的指标之一,胚胎附植期是影响绵羊产羔率的重要时期。越来越多证据表明激活转录因子4（activity transcriptation factor 4,ATF4）对哺乳动物生殖起重要调控作用,特别是在胚胎附植过程中。本文研究了ATF4在胚胎附植期绵羊子宫内膜的时空表达模式,ATF4细胞水平的功能验证,ATF4诱导蜕膜化进程中的分子机理,为探讨ATF4在胚胎附植过程中的作用机制提供可靠的实验证据。论文主要研究内容及结论如下:试验一ATF4基因在胚胎附植期与发情周期绵羊子宫内膜的时空表达模式目的:探讨ATF4在绵羊早期妊娠子宫内膜中的表达变化规律和在胚胎附植过程中发挥的作用。方法:手术采集早期妊娠第9 d、13 d、17 d、21 d、25 d母羊及同时间点未妊娠母羊子宫内膜组织（每组6只绵羊,妊娠与未妊娠各3只）,利用Real-time PCR、Western blot法研究ATF4在绵羊子宫内膜中的时空表达模式,采用免疫组化法确认ATF4在绵羊子宫内膜中的定位。结果:ATF4 mRNA和蛋白均在妊娠母羊子宫内膜表达高于未妊娠同时间点母羊（P<0.05）,ATF4 mRNA和蛋白的表达随着附植进行逐渐升高（P<0.05）,表达高峰出现在绵羊妊娠第21d,25d开始下降。ATF4在未妊娠母羊中分布于子宫内膜的腔上皮和腺上皮;在妊娠母羊子宫内膜中除了腔上皮、腺上皮,基质中也有明显的免疫阳性反应。结论:研究结果表明ATF4基因可能在早期胚胎附植中发挥一定作用,并且可能参与了绵羊子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程。试验二绵羊子宫内膜基质细胞的分离、培养及鉴定目的:旨在探讨绵羊子宫内膜基质细胞体外分离培养的方法,为ATF4基因在细胞水平的功能验证奠定基础。方法:选取经产母羊任意一侧子宫角部位,无菌操作处理,手术分离子宫内膜组织于37℃,5%CO2进行原代培养。利用胰酶差速消化法分离纯化出子宫内膜基质细胞;利用波蛋白是基质细胞的特异性表达蛋白这一特征,使用免疫细胞化学方法对基质细胞进行定性检测,采用MTT法绘制绵羊子宫内膜基质细胞的体外生长曲线。结果:运用组织块剪碎法成功建立了能在体外条件下正常传代、生长的绵羊子宫内膜基质细胞。结论:经过分离、培养及鉴定,基质细胞体外模型成功建立,为进行相关功能验证奠定了基础。试验三ATF4在绵羊子宫内膜基质细胞蜕膜化进程中的功能研究第一节ATF4过表达与干扰体系的构建目的:通过构建ATF4过表达及干扰体系,为深入研究ATF4基因的功能奠定基础。方法:克隆ATF4 cDNA全长序列,构建pcDNA3.1（+）-ATF4真核表达载体;针对ATF4基因设计shRNA干扰片段,与pGenesil-1载体构建shRNA表达框,把干扰片段克隆入p Genesil-1载体中,分别命名为pGenesil-ATshRNA196、p Genesil-ATshRNA303、pGenesil-ATsh RNA633。经过菌液PCR检测、酶切鉴定及公司测序验证载体构建是否成功。结果:成功构建了ATF4基因的过表达质粒pcDNA3.1（+）-ATF4及干扰载体。结论:把成功构建的过表达及筛选出的最优干扰质粒转染蜕膜细胞,为深入研究ATF4基因的功能提供了思路。第二节ATF4对绵羊子宫内膜蜕膜化进程的影响目的:旨探讨ATF4过表达及干扰载体对绵羊子宫内膜基质在细胞增殖、凋亡及蜕膜化进程中发挥的调控作用。方法:利用构建成功的ATF4两类载体转染蜕膜细胞（用孕酮、雌二醇及环磷酸腺苷共同诱导）发生,蜕膜细胞转染72 h,运用实时荧光定量PCR及蛋白印迹技术评价其转染相应质粒后产生的增强或抑制ATF4表达的效应,同时用Western blot检测催乳素蛋白的变化。结果:ATF4过表达引起蜕膜细胞中ATF4 mRNA与protein的表达上调,而干扰ATF4能够导致ATF4 mRNA及protein的表达下调（P<0.05）。结论:过表达ATF4抑制绵羊子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程,而干扰ATF4促进了妊娠绵羊子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程。试验四ATF4基因在蜕膜化过程中的分子机理研究目的:寻找ATF4基因在妊娠母羊子宫内膜基质细胞蜕膜化进程的分子机制。方法:Western blot检测绵羊子宫内膜基质细胞诱导蜕膜化后,ATF4-ATF3-CHOP通路上ATF3、CHOP、死亡受体DR4、DR5、caspase-8及Bcl-2蛋白的表达。结果:DR4与DR5蛋白在诱导子宫内膜基质细胞蜕膜化72 h均显着升高（P<0.05）。蜕膜细胞转染ATF4过表达载体72 h,caspase-8 protein表达水平上升,Bcl-2protein表达水平显着降低（P<0.05）。结论:ATF4-pcDNA3.1引起凋亡水平上升,而pGenesil-ATshRNA303则引起凋亡水平降低,据此推断蜕膜细胞ATF4 protein可能是通过ATF4-ATF3-CHOP-DR5信号通路与死亡受体DR5/DR4结合导致pro-caspase-8激活成caspase-8,而Bcl-2 protein下调表达经过线粒体依赖途径引起蜕膜细胞的凋亡。试验五ATF4在绵羊体外受精胚胎及核移植胚胎早期发育不同阶段的表达目的:旨探讨ATF4在早期体外发育胚胎中的表达变化规律,为深入研究ATF4在胚胎发育中的作用提供理论依据。方法:采集卵巢,收集卵母细胞,体外成熟后分别进行体外受精及核移植操作,分别收集2-4 cell,8-16cell,桑葚胚及囊胚阶段的胚胎,用real-time PCR进行mRNA定量表达。结果:RT-PCR荧光定量结果显示,2-4 cell,8-16cell,桑葚胚,随着胚胎的发育,ATF4的表达量逐渐上升,到达囊胚期表达量下降至最低水平。体外受精胚胎与核移植胚胎相比,2-4 cell,8-16 cell,桑葚胚各时期的表达量差异显着（P<0.05）。结论:ATF4在早期胚胎发育中起着十分重要的作用。全文结论:本试验研究了ATF4在绵羊早期妊娠子宫的时空表达规律,结果显示ATF4在妊娠母羊子宫内膜基质细胞中能明显表达,而未妊娠母羊表达不明显。同时验证了ATF4在绵羊子宫内膜基质细胞蜕膜化进程中能够特异表达,且表现一定的规律,雌激素及孕激素对ATF4表达起正向调控作用,ATF4对蜕膜细胞凋亡、蜕膜化产生重要影响,ATF4-ATF3-CHOP-DR5信号通路是主要的调节通路,且通过对凋亡受体DR5的调控引起caspase-8蛋白表达上升及Bcl-2蛋白表达下调,经过线粒体依赖途径诱导蜕膜基质细胞的凋亡。研究结果也表明,ATF4对早期胚胎的发育过程产生一定的作用。
江媚[3]（2014）在《二补助育汤调节子宫内膜容受性的效应机制及中医证型相关性研究》文中提出目的1.总结子宫内膜容受性低患者的中医证型分布特点。为临床辨证论治提供依据,从而提高临床疗效。2.研究二补助育汤对子宫内膜SCFmRNA、HOXA-10mRNA及相关调控物表达的影响,阐明其调节子宫内膜容受性作用的新靶点及整体效应机制,为临床提高IVF-ET受孕率提供实验依据。方法临床研究通过文献查阅,制定子宫内膜容受性低临床资料表,采用临床观察的方法,对符合子宫内膜容受性低纳入标准104例患者进行病例收集,并对其进行中医辨证分型,将全部资料进行整理,应用SPSS17.0软件进行统计处理,总结子宫内膜容受性低患者的中医证型分布特点。实验研究1.采用GnRHa+HMG+HCG方案,制备小鼠胚泡着床障碍模型,该方案制备的动物模型与临床接受IVF-ET治疗方案的患者更贴近。2.采用Real-time PCR技术对比检测不同剂量二补助育汤、补佳乐、阿司匹林作用下子宫内膜SCFmRNA及HOXA-10mRNA表达的改变,研究二补助育汤对子宫内膜SCFmRNA及HOXA-1 OmRNA表达的影响。3.采用免疫组化法对比检测不同剂量二补助育汤、补佳乐、阿司匹林作用下小鼠子宫内膜LIF、ER、PR、αυβ3的表达,研究二补助育汤对子宫内膜相关调控物表达的影响。结果1.104例患者常见证候中,出现频率在30%以上的证候频次由高到低依次为:月经量少,腰膝酸软,耳鸣,头晕,小便清长或夜尿频多,舌质淡黯,苔薄,性欲减退,经色黯淡,畏寒肢冷,脉沉细,舌质黯红,有瘀点,经色紫黯,有块,月经提前,经行腹痛,共14项。其中头晕,耳鸣,舌质淡黯,小便清长,腰膝酸软,月经量少,为肾气虚的表现;畏寒肢冷,性欲减退,经色黯淡,脉沉细,为肾阳虚的表现;经色紫黯,有块,经行腹痛,舌质黯红,有瘀点,为血瘀的表现。2.通过聚类分析,子宫内膜容受受性低患者的证候聚为一类时,证属肾虚血瘀证,以肾气虚为主,兼有血瘀的症状。3.模型组小鼠子宫内膜SCFmRNA的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药各治疗组,西药各组小鼠子宫内膜SCFmRNA表达明显增加（P<0.05）,结果显示无论是中药任何浓度,或是西药均能提高子宫内膜SCFmRNA的表达;中药高、中剂量组子宫内膜SCFmRNA表达明显高于低剂量组（P<0.05）,但中药高剂量与中药中剂量组子宫内膜SCFmRNA表达无明显差异（P>0.05）;中药各剂量组子宫内膜SCFmRNA表达明显高于阿司匹林组（P<0.05）,中药高、中剂量组子官内膜SCFmRNA表达明显高于补佳乐组（P<0.05）。4.模型组小鼠子宫内膜HOXA-1OmRNA的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药中、低剂量组,西药各组小鼠子宫内膜HOXA-10mRNA表达明显增加（P<0.05）,结果显示无论是中药中、低剂量,或是西药均能提高子宫内膜HOXA-10mRNA的表达;中药中、低剂量组小鼠子宫内膜HOXA-10mRNA表达明显高于阿司匹林组及补佳乐组（P<0.05）。5.模型组小鼠子宫内膜整合素αυβ3的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药各剂量组小鼠子宫内膜整合素αυβ3表达明显增加（P<0.05）,结果显示中药任何浓度均能提高子宫内膜整合素αυβ3的表达;中药各剂量组子宫内膜整合素αυβ3表达明显高于补佳乐组及阿司匹林组（P<0.05）。6.模型组小鼠子宫内膜LIF的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药中、低剂量组及补佳乐组小鼠子宫内膜LIF表达明显增加（P<0.05）,结果显示中药中、低剂量及阿司匹林能提高子宫内膜LIF的表达;中药低剂量组子宫内膜LIF表达明显高于补佳乐组（P<0.05）,中药中、低剂量组子宫内膜LIF表达明显高于阿司匹林组（P<0.05）。7.模型组小鼠子宫内膜ER的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药中、低剂量组小鼠子宫内膜ER表达明显增加（P<0.05）,结果显示中药中、低浓度能提高子宫内膜ER的表达;与西药组比较,中药中、低剂量组子宫内膜ER表达明显高于阿司匹林组及补佳乐组（P<0.05）。8.模型组小鼠子宫内膜PR的表达明显低于空白组;与模型组比较,中药各剂量组小鼠子宫内膜PR表达明显增加（P<0.05）,结果显示中药任何浓度均能提高子宫内膜PR的表达。结论1.子官内膜容受性低下的临床证型主要为肾虚血瘀证,以肾虚为主,兼有血瘀的症状。2.二补助育汤能显着提高子宫内膜ER、PR、LIF、αυβ3、SCFmRNA及HOXA-1OmRNA的表达,提示二补助育汤改善子宫内膜容受性的作用是肯定的,并且其作用途径是多靶点、多环节的。
熊燊源,万鹏程,石文艳,代蓉,周平,石国庆,曾申明[4]（2012）在《绵羊胚胎附植分子调控研究进展》文中进行了进一步梳理胚胎附植是哺乳动物复杂的生殖生理过程,是妊娠建立的标志和首要环节。早期胚胎发育、母体妊娠识别、胚胎附植和妊娠维持都严格依赖于孕体和中间的信号联系。大量研究证明,在绵羊胚胎附植过程中,来源于胚胎、母体子宫及宫外组织的多种生殖激素、黏附分子、细胞外基质、细胞活素物质和生长因子通过极其精密的协调共同参与和维持了孕体的发育、子宫内膜的重塑、分泌功能和子宫生长。综述了近年来绵羊胚胎附植的相关分子调控机制的最新研究进展,对胚胎附植分子调控信号的掌握将有助于诊断和确定那些引起妊娠失败的原因,为提高家畜和人类妊娠率提供参考。
孟艳岑[5]（2011）在《补肾安胎方及其拆方对超排卵小鼠胚胎着床干预的比较》文中研究表明目的:观察补肾活血方及其补肾、活血组分对控制性超促排卵（Controlled Ovarian Hyperstimulation,COH）小鼠胚泡着床期基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9,基质金属蛋白酶抑制因子-3、转化生长因子-β1及整合素αvβ3的影响,探讨补肾活血方及其拆方对胚胎植入阶段的作用机制,明确拆方两组分间是否存在选择或协同作用;为补肾、活血法治疗不孕症提供现代科学依据。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、补肾安胎组、补肾组和活血组。正常组为下午5:00腹腔注射生理盐水0.1ml,48小时后腹腔注射生理盐水0.1ml后按雌雄比例1～2:1当晚合笼,模型组和中药组于下午5:00腹腔注射PMSG 10IU,48小时后腹腔注射HCG 10IU,于注射HCG当晚按雌雄比例1～2:1合笼。次日早晨7:00～8:00检查雌鼠阴道,发现阴栓者计为妊娠第1天（Pd1,pregnant day 1）。正常组和模型组于注射PMSG日起每日上午8时灌服双蒸水0.3ml,中药组灌服相应中药0.3ml。于妊娠第5、6、7天收集小鼠子宫标本。观察小鼠Pd5、Pd6、Pd7着床位点数;采用实时定量RT-PCR方法测定Pd5、Pd6、Pd7子宫内膜MMP-2、MMP-9、TIMP-3、TGF-β1及整合素αvβ3 mRNA的表达,免疫组织化学法测定同时期子宫内膜MMP-2、MMP-9、TIMP-3、TGF-β1及整合素αvβ3蛋白的表达。结果:1、各组小鼠着床位点数比较模型组及各中药治疗组的着床位点数均显着高于正常组。中药治疗组高于模型组,但无统计学差异。中药治疗组中,补肾安胎组高于其余两组,但无统计学差异。2、实时定量RT-PCR结果比较在MMP-2 mRNA的表达上,与正常组比较,Pd5、6模型组显着升高（p<0.05）,但是,Pd7中模型组显着低于正常组（p<0.01）;与模型组比较,中药治疗组中都不同程度上高于模型组,以活血组更为明显（p<0.05）。在MMP-9 mRNA的表达上,从Pd5、6、7正常组逐渐升高,而模型组在Pd5呈现先下降后上升的趋势,与模型组比较,各中药治疗组在Pd7均显着增加（p<0.05）。在TIMP-3mRNA的表达上,从Pd5到Pd7逐渐升高,而模型组则未表现出升高的趋势,与正常组比较,模型组在Pd5、6、7均有显着性差别（p<0.05）;各中药表现出与正常组相同的趋势,但是,在Pd7各中药组显着高于模型组（p<0.05）。在TGF-β1mRNA的表达上,在Pd5、6,与正常组比较,模型组显着增加（p<0.05）,各中药治疗组在Pd5、7接近正常组,其中活血组与正常组的表达趋势完全一致。在整合素αvβ3 mRNA的表达上,在Pd5、6、7表达基本持平,与正常组比较,模型组在Pd5、6显着增高（p<0.05）,而在Pd7却显着下降（p<0.05）;与模型组比较,各中药组出现不同的表达趋势。3、免疫组化结果比较MMP-2,MMP-9,TIMP-3蛋白表达在着床期间子宫内膜腺上皮和腔上皮细胞中,随着蜕膜化发展,表达于蜕膜化间质细胞中;TGF-β1在Pd5表达在初级蜕膜带,随着蜕膜化发展,在次级蜕膜带及细胞外基质表达,在腔上皮和腺上皮也有弱阳性表达;整合素αvβ3在腔上皮和腺上皮呈阳性表达,蜕膜化间质细胞中呈弱阳性表达。5组小鼠表达空间分布无明显差异。正常组基质紧密,腺体丰富,模型组基质稀疏,腺体偏少;中药组腺体和间质分布程度介于两者之间。结论:补肾安胎方及补肾、活血组分能够改善超促排卵小鼠的着床位点数,并使MMP-2,MMP-9,TIMP-3的mRNA趋于正常,在TGF-β1和整合素αvβ3上,并没有显出明显的差别。补肾、活血组分在改善胚泡着床中具有协同作用,活血中药没有表现出负面的影响。
高敏芝,张慧琴,孙兆贵[6]（2009）在《控制性超排卵对子宫内膜容受性的影响》文中进行了进一步梳理控制性超排卵（COH）大力推动了体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术的发展,但超生理水平的内分泌环境也使子宫内膜的发育发生改变,从而可能对子宫内膜容受性（ER）产生影响。本文就ER有关的标志物及COH对其表达影响的相关研究作一综述。
刘钧松[7]（2008）在《NG2蛋白聚糖糖链生物活性研究夜交藤抑制MMPs改变细胞行为》文中认为蛋白聚糖NG2可以传递信号,引起细胞骨架的重排,导致细胞的伸展和迁移。NG2分子的硫酸软骨素链（CS-GAG）组分对NG2生物活性的影响尚不清楚。运用生物化学和分子生物学方法,通过基因工程手段缺失大鼠野生型NG2中的CS-GAG组分,将野生型NG2和缺失CS-GAG链的突变型NG2基因分别转染进人成胶质瘤细胞U251中表达,监测了NG2参与的细胞伸展和迁移过程,揭示NG2分子中CS-GAG链对NG2介导的转染细胞伸展和迁移的影响。结果显示表达NG2可以显着增强细胞的伸展和迁移能力,去除NG2中硫酸软骨素长链降低了NG2转染的U251细胞的伸展和迁移能力,说明NG2中硫酸软骨素链对由于NG2表达引起的细胞伸展和迁移能力的增高有一定的调节作用。基质金属蛋白酶（MMPs）是一类Zn2+依赖的内肽酶家族,在正常和病理情况下的细胞外基质（ECM）的重塑过程中发挥重要的作用。MMPs在肿瘤细胞的生长、浸润、转移、肿瘤血管新生和细胞凋亡中的关键作用已被确立。以MMPs为分子靶标,针对中药夜交藤提取物,应用酶学、生物化学、天然药物化学和细胞生物学等方法探讨了中药夜交藤多种提取物组分对MMPs的抑制作用。结果表明夜交藤的乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物和最终的水层提取物对MMP-9、MMP-14和MMP-16都有抑制作用,正丁醇提取物和水层提取物能够抑制三维培养的HT1080人纤维肉瘤细胞伪足形成,水层提取物抑制了HT1080细胞的浸润,这一工作的重要意义在于通过对活性抑制产物的分离和鉴定,有利于药性作用机理的解释,有希望寻找到有效MMPI的先导化合物,有助于以MMPs为治疗靶点的新药研发。
裘佳,于和鸣[8]（2007）在《子宫中粘蛋白MUC1的研究进展》文中认为正常生理情况下粘蛋白MUC1在子宫内膜容受期的丢失受类固醇激素、胚泡的影响,并发现一些MUC1脱落酶。MUC1在子宫调节胚泡植入中发挥抑制和促进两方面作用。该蛋白异常表达可致女性不孕。子宫恶性肿瘤时,发现MUC1和雌激素受体（ER）α相关。肿瘤相关MUC1比正常MUC1在结构上显示明显改变。MUC1可以和参与肿瘤转化和细胞黏附的各种蛋白相互作用。子宫内膜癌MUC1表达丢失和预后好相关。
喻银[9]（2007）在《PCOS胰岛素抵抗相关代谢特征分析及LRP-5基因SNP多态性与PCOS相关性研究》文中认为第一章：多囊卵巢综合征是常见的内分泌代谢紊乱疾病，在育龄妇女中发生率为5-10％，在排卵障碍性不孕中约占75％。常有多毛、痤疮、男性型肥胖等高雄激素血症和卵巢多囊性特征，以及月经稀发或闭经、不孕等临床表现。除此之外，PCOS还伴有高风险的远期并发症发生率，主要包括糖、脂代谢紊乱和心血管疾病。胰岛素抵抗在这些疾病的发生过程中起着重要作用。已有的研究发现PCOS患者胰岛素抵抗、肥胖等发生率均显着高于正常人群。PCOS并发糖尿病及心血管疾病的风险在不同的人群及种族间存在一定的差异。但目前针对汉族育龄PCOS患者胰岛素抵抗代谢特征的研究尚没有报道。目的：探讨汉族妇女多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗（IR）发生情况、糖耐量受损和血脂代谢特征。方法：收集118例PCOS患者临床资料，采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素释放试验（IRT）评估糖代谢和IR，进行血脂代谢检查，对71例患者进行血清总睾酮（T）和性激素结合蛋白（SHBG）检测，计算游离雄激素指数（FAI）。比较IR（Ⅰ组）和非IR（Ⅱ组）两组年龄、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血脂及其相关蛋白水平的差异性。分析IR与血清T、SHBG、FAI水平的关系。结果：1)PCOS患者肥胖发生率为34.75％，男型肥胖48.31％；2)IR发生率为55.08％，糖耐量受损15.25％，检出4例（3.39％）糖尿病；3)56.78％患者存在血脂异常，以甘油三脂、载脂蛋白B及低密度脂蛋白异常为主。4)IR组BMI和WHR均显着高于非IR组；IR组和非IR组间甘油三脂、载脂蛋白A和高密度脂蛋白水平有显着差异；5)IR和非IR患者总睾酮水平无差异，SHBG和FAI水平有显着差异（P＜0.05）。结论：汉族PCOS患者中亦存在较高的肥胖、胰岛素抵抗和糖、脂代谢异常发生率，应高度重视汉族妇女PCOS患者IR和代谢紊乱所致远期并发症的防治。第二章：多囊卵巢综合征的家族聚集现象提示遗传因素在其发病机制中起重要作用。而其症状在不同个体间量的差异性，即数量性状的特点提示PCOS可能由多个或少数几个主要基因与环境因素相互作用所致。迄今为止被研究的候选基因包括参与甾体激素合成、糖代谢、脂代谢、促性腺激素作用和调节等的诸多基因。LRP-5（低密度脂蛋白受体相关蛋白—5）对糖代谢和脂代谢有重要而显着的作用，且LRP-5基因多态性与肥胖及其相关性状显着关联，尤其是rs4988300（SNP位点）。但是LRP-5基因多态性是如何在功能上影响肥胖症的目前还不清楚。肥胖也是PCOS患者常见的临床表现之一。至今还没有对LRP-5基因多态性与PCOS之间关系的直接研究。目的：探讨LRP—5基因rs4988300位点单核苷酸多态与PCOS相关性。方法：本研究采用变性高效液相色谱法（DHPLC）检测与分析110例PCOS患者与109例正常人LRP—5基因rs4988300位点SNP，比较患者与正常人及肥胖与非肥胖、糖耐量受损与糖耐量正常、血脂异常与血脂正常的PCOS患者LRP—5基因rs4988300位点多态有无差异。结果：在110例PCOS患者中，共发现40例样本出现不对称峰的谱型，109例正常对照组中，共发现35例样本出现不对称峰的谱型，抽样测序，证实为LRP-5基因单核苷酸多态位点：rs4988300（G／T）。比较PCOS组与正常对照组、PCOS患者肥胖与非肥胖组，糖耐量受损与糖耐量正常组，血脂正常与血脂异常组之间LRP-5基因rs4988300位点多态性有无统计学差异。结论：LRP—5基因rs4988300位点单核苷酸多态与PCOS以及PCOS糖和脂代谢异常都可能无关。目前在LRP—5基因上已知的SNP达700个，亦不排除其它Snp位点多态与PCOS代谢异常是否相关。本研究为开展LRP—5基因其它Snp位点多态与PCOS的关系研究打下基础。
巨向红[10]（2006）在《牦牛胚胎附植过程中细胞凋亡及其通路的研究》文中研究表明为了阐明:（1）牦牛胚胎的附植模式、相关细胞的变化规律及滋养巨细胞（TGC）的迁移规律,（2）牦牛胚胎附植过程中子宫内膜细胞（EC）和滋养层细胞（TC）的凋亡规律,（3）增殖因子Ki-67在牦牛胚胎附植过程中的表达变化特征,（4）凋亡相关蛋白Fas/FasL、TNFα/TRADD（TNFα相关的死亡受体）、Bcl-2/Bax、caspase-3和caspase-9在牦牛胚胎附植过程中的表达特征及其细胞发生凋亡的可能通路,本研究选用青海省大通牦牛育种场成年健康母牦牛15头,分别在配种后的第16、18、20、22和24天屠宰后取子宫样品进行实验（每组3头）。运用光镜、扫描电镜和透射电镜观察了牦牛胚胎附植过程中EC、胎儿TC和黏附结构的变化规律;用光镜、电镜、原位凋亡细胞荧光检测法（DAPI法）和DNA原位末端标记（TUNEL法）检测了胚胎附植过程中牦牛EC和TC凋亡的变化规律;用免疫组织化学法（SP法）检测了牦牛胚胎附植过程中EC和TC凋亡相关蛋白Fas/FasL、TNFα/TRADD、Bcl-2/Bax、caspase-3和caspase-9的表达特征。结果发现:（1）牦牛胚胎附植开始于妊娠的17-18天,此时胎儿TC与子宫内膜上皮（EEC）发生了轻微的并置与黏附,滋养层单核或双核细胞（BNC）侵入子宫上皮是附植开始的标志。整个胚胎附植过程一直伴随TC侵入子宫内膜或与子宫内膜上皮细胞发生融合的现象。双核细胞最早出现在妊娠18天。大量的糖原颗粒分布于上皮细胞游离端,并向滋养层扩散。TC与EEC间以微绒毛镶嵌为主要连接方式,有时出现桥粒或简单连接。牦牛妊娠期子宫上皮多核细胞,至少部分是由滋养层细胞的迁移或与子宫内膜融合而产生;（2）在胚胎附植过程中,各种细胞均可发生凋亡。HE染色时凋亡细胞表现为核浓缩或形成凋亡小体而深染,胞质有空泡化现在。DAPI标记时凋亡细胞核发强烈的蓝色荧光。DNA末端原位标记（TUNEL）下凋亡细胞核散发强烈绿色荧光,有时可见凋亡小体。在牦牛胚胎附植早期,凋亡细胞的主要特征为核浓缩,而到附植的后期,凋亡细胞的特征则主要为大量凋亡小体的形成及胞浆空泡化,并以单核巨细胞的凋亡为主。子宫内膜基质细胞和血管内皮细胞的凋亡特征为核质浓缩。电镜下凋亡细胞的特征主要为核浓缩、细胞体积变小及大量的凋亡小体形成。牦牛子宫内膜上皮细胞的凋亡率在妊娠16天最低,仅为6.83%。在妊娠的18-22天,凋亡率升高,分别为16.17%,16.0%和13.81%。而到妊娠的第24天最高,达22.82%,与妊娠16天的凋亡率差异显着（P<0.05）。牦牛胎儿TC的凋亡率在附植过程中的变化不大,最高为18.3%（第16天）,而最低为13.38%（第18天）。从总体趋势来看,在胚胎附植的过程中,牦牛EEC的凋亡率有增高趋势。而滋养层细胞在附植过程中的凋亡率变化不大。在牦牛胚胎附植的不同阶段,子宫内膜和滋养层上均可见Ki-67阳性细胞。有时阳性细胞在子宫内膜上皮或滋养层中成团分布。在子宫腺上皮细胞中,Ki-67阳性细胞较少。在牦牛胚胎附植过程中,EC中的增殖因子Ki-67阳性细胞率一直较高。在妊娠16天为42.25%,到妊娠18天最高,达57.75%,随后缓慢下降,到妊娠24天时,仅为26.88%。而在滋养层上中的变化规律
二、焦点黏着激酶对胚泡黏附、扩展和基质金属蛋白酶的调节（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、焦点黏着激酶对胚泡黏附、扩展和基质金属蛋白酶的调节（论文提纲范文）
（1）Talin1在围着床期子宫内膜上的表达及调控（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 Talin1 在植入窗口期宫腔液中的表达及验证 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.参考文献 |
| 第二部分 Talin1 在围着床期小鼠子宫内膜上的表达及卵巢激素对其的影响 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.参考文献 |
| 第三部分 胚胎信号对小鼠子宫内膜上Talin1 的调控 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.参考文献 |
| 全文总结 |
| 论文创新点 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
（2）ATF4在绵羊早期妊娠子宫和体外受精胚胎的表达及功能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.胚胎早期发育中的相关问题 |
| 1.1 发育阻滞与胚胎基因组的激活 |
| 1.2 早期胚胎发育的影响因子 |
| 2.绵羊胚胎附植机理及相关影响因素的研究进展 |
| 2.1 胚胎附植 |
| 2.2 影响胚胎附植相关因素的研究进展 |
| 3.激活转录因子 4（ATF4）的研究背景及生物学功能 |
| 3.1 ATF/CREB家族蛋白的研究 |
| 3.2 ATF4的结构 |
| 3.3 ATF4的二聚化配体和相互作用的蛋白 |
| 3.4 ATF4的合成与降解 |
| 3.5 ATF4的生物学功能 |
| 4.研究的目的与意义 |
| 5.研究的主要内容 |
| 第二章 试验研究 |
| 试验一 ATF4基因在胚胎附植期绵羊子宫内膜的时空表达模式 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 子宫组织总RNA的提取结果 |
| 2.2 引物特异性检测 |
| 2.3 琼脂糖电泳检测定量引物扩增特异性结果 |
| 2.4 妊娠早期绵羊子宫内膜的HE染色结果分析 |
| 2.5 ATF4 mRNA在胚胎附植期和发情周期绵羊子宫内膜的时空表达模式 |
| 2.6 ATF4 protein在子宫内膜组织的时空表达 |
| 2.7 ATF4 protein在绵羊子宫内膜组织的表达及定位 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 试验二 绵羊子宫内膜基质细胞的分离、培养及鉴定 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 基质细胞的生长过程及形态特征 |
| 2.2 波形蛋白和角蛋白的定性检测 |
| 2.3 基质细胞冷冻前后的形态特征与生长特性 |
| 2.4 子宫内膜容受性标记分子的表达 |
| 3.讨论 |
| 3.1 绵羊子宫内膜基质细胞体外分离培养的方法 |
| 3.2 绵羊子宫内膜基质细胞标记性蛋白的定性表达 |
| 3.3 骨桥蛋白与β3-整合素在基质细胞中的表达检测 |
| 4.小结 |
| 试验三 ATF4对绵羊子宫内膜蜕膜化进程的功能研究 |
| 第一节 绵羊ATF4基因真核表达载体的构建 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 总RNA提取与cDNA合成 |
| 2.2 菌落PCR鉴定重组质粒 |
| 2.4 质粒测序结果 |
| 2.5 菌液Western blot检测ATF4蛋白的表达 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第二节 绵羊ATF4基因干涉载体的构建 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 重组质粒的PCR鉴定 |
| 2.2 重组质粒的酶切鉴定 |
| 2.3 重组质粒的测序鉴定 |
| 2.4 过表达及干扰效果的鉴定 |
| 2.5 子宫内膜基质细胞提取RNA结果 |
| 2.6 Real-time PCR检测ATF4基因的过表达及干扰效果 |
| 2.7 Western blot检测ATF4基因过表达及干扰效率 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第三节 ATF4对绵羊子宫内膜蜕膜化进程的影响 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 基质细胞的蜕膜化诱导及标志物的表达 |
| 2.2 绵羊子宫蜕膜基质细胞中ATF4的表达 |
| 2.3 基质细胞转染后细胞形态的观察 |
| 2.4 检测蜕膜基质细胞中ATF4 mRNA和protein的表达 |
| 2.5 ATF4影响基质细胞的蜕膜化进程 |
| 2.6 PRL的扩增曲线及熔解曲线 |
| 2.7 PRL的特异性扩增条带 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 试验四 ATF4影响绵羊子宫内膜蜕膜化进程的分子机理 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 试验五 ATF4在绵羊体外受精胚胎中的表达分析 |
| 1.材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 RT-PCR引物检测 |
| 2.2 微量RNA实时荧光定量表达分析（图 5-3） |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 全文总结 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
| 附录一 |
| 1 pcDNA3.1-ATF4（过表达质粒构建测序结果）（峰值图） |
| 2 pcDNA3.1-ATF4质粒的测序序列比较分析图 |
| 附录二 |
| 1 干扰片段的测序峰值图 |
| 2 shRNA测序结果序列比对 |
（3）二补助育汤调节子宫内膜容受性的效应机制及中医证型相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 子宫内膜容受性的中医研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 干细胞因子与生殖医学关系的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 胞宫胞脉胞络之理论探析 |
| 参考文献 |
| 引言 |
| 技术路线图 |
| 第二部分 临床研究子宫内膜容受性低中医证型特点初探 |
| 前言 |
| 1. 研究内容 |
| 1.1 研究对象及来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 中医辨证标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 子宫内膜容受性低观察表的设计 |
| 2.2 观察内容 |
| 2.3 统计学处理 |
| 3. 结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 临床证候频数分析 |
| 3.3 聚类分析 |
| 3.4 证型辨证要点的提取和证型名称的确定 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 聚类分析在中医证候学研究中的重要作用 |
| 4.2 临床资料分析 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 二补助育汤调节子宫内膜容受性的效应机制 |
| 前言 |
| 实验一 二补助育汤对子宫内膜SCFmRNA表达的影响 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器与试剂 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 给药方法 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 数据处理 |
| 3. 结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 各组小鼠子宫内膜SCFmRNA表达情况 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 动物模型的建立 |
| 4.2 实验药物 |
| 4.3 SCF |
| 4.4 二补助育汤对子宫内膜SCFmRNA表达的影响 |
| 参考文献 |
| 实验二 二补助育汤对子官内膜HOXA-10mRNA表达的影响 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器与试剂 |
| 2 方法 |
| 3 结果各组小鼠子宫内膜HOXA-10mRNA表达情况 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 HOXA-10与子宫内膜容受性的关系 |
| 4.2 二补助育汤对子宫内膜HOXA-10mRNA表达的影响 |
| 参考文献 |
| 实验三 二补助育汤对子宫内膜整合素αvβ3表达的影响 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器与试剂 |
| 2. 方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 动物模型建立 |
| 2.3 给药方法 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 数据处理 |
| 3. 结果 |
| 3.1 子宫内膜整合素αvβ3表达的鉴定 |
| 3.2 各组小鼠子宫内膜整合素αvβ 3表达情况 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 整合素αvβ 3与子宫内膜容受性的关系 |
| 4.2 二补助育汤对子宫内膜整合素αvβ 3表达的影响 |
| 参考文献 |
| 实验四 二补助育汤对子宫内膜LIF表达的影响 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器与试剂 |
| 2. 方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 子宫内膜LIF表达的鉴定 |
| 3.2 各组小鼠子官内膜LIF表达情况 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 LIF与子宫内膜容受性的关系 |
| 4.2 二补助育汤对子宫内膜LIF表达的影响 |
| 参考文献 |
| 实验五 二补助育汤对子宫内膜ER、PR表达的影响 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器与试剂 |
| 2. 方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 子宫内膜ER表达的鉴定 |
| 3.2 各组小鼠子宫内膜ER表达情况 |
| 3.3 子宫内膜PR表达的鉴定 |
| 3.4 各组小鼠子宫内膜PR表达情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 ER、PR与子宫内膜容受性的关系 |
| 4.2 二补助育汤对子宫内膜ER、PR表达的影响 |
| 参考文献 |
| 研究小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附表 |
（4）绵羊胚胎附植分子调控研究进展（论文提纲范文）
| 1 生殖激素在绵羊胚胎附植过程中的调控作用 |
| 2 绵羊胚胎母体妊娠识别及分子调控 |
| 2.1 胚胎妊娠识别 |
| 2.2 妊娠识别的分子调控机制 |
| 3 绵羊胚胎附植前的生长发育及分子调控 |
| 3.1 绵羊胚胎附植过程的生长发育及形态变化 |
| 3.2 绵羊胚胎附植的过程 |
| 3.3 细胞黏附分子和细胞外基质在附植过程中的调控作用 |
| 3.3.1 整合素 |
| 3.3.2 骨桥蛋白 (OPN) |
| 3.3.3 其它细胞黏附分子 |
| 4 涉及母体妊娠识别与胚胎附植的其它调控因子 |
| 4.1 表皮生长因子 (EGF) |
| 4.2 白细胞介素-1 (IL-1) |
| 4.3 白血病抑制因子 (LIF) |
| 4.4 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) |
| 4.5 其它蛋白因子 |
| 5 小结与展望 |
（5）补肾安胎方及其拆方对超排卵小鼠胚胎着床干预的比较（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）NG2蛋白聚糖糖链生物活性研究夜交藤抑制MMPs改变细胞行为（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 第一篇 NG2 蛋白聚糖糖链生物活性研究 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 细胞外基质 |
| 1.2 蛋白聚糖 |
| 1.3 硫酸软骨素蛋白聚糖（NG2 PROTEOGLYCAN） |
| 1.3.1 NG2 在不同的细胞体系中表达形式 |
| 1.3.2 NG2 的功能 |
| 1.4 NG2 和MMPS |
| 第二章 实验材料和方法 |
| 2.1 CDNA 的构建和转染 |
| 2.1.1 主要实验材料 |
| 2.1.2 主要实验仪器 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 转染细胞U251 的细胞行为学实验 |
| 2.2.1 主要实验材料 |
| 2.2.2 主要实验仪器 |
| 2.2.3 实验方法 |
| 第三章 实验结果和讨论 |
| 3.1 CDNA 的构建和转染 |
| 3.1.1 突变型NG2 cDNA 的构建及鉴定 |
| 3.1.2 转染U251 细胞表达的鉴定 |
| 3.2 细胞行为学及分析 |
| 3.3 讨论 |
| 结论 |
| 第二篇 夜交藤抑制MMPS 改变细胞行为 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 基质金属蛋白酶(MATRIX METALLOPROTEINASES，MMPS) |
| 1.1.1 MMPs 的结构 |
| 1.1.2 MMPs 活性的内源性调节 |
| 1.1.3 MMPs 的功能 |
| 1.2 基质金属蛋白酶抑制剂(MMP INHIBITOR，MMPI) |
| 1.2.1 组织中分泌的天然基质金属蛋白酶抑制剂 |
| 1.2.2 化学合成的基质金属蛋白酶抑制剂 |
| 1.2.3 天然产物中基质金属蛋白酶抑制剂 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料和仪器 |
| 2.2 样品制备方法 |
| 2.3 酶学检测 |
| 2.3.1 试剂 |
| 2.3.2 仪器 |
| 2.3.3 主要溶液配制方法 |
| 2.4 检测方法 |
| 2.4.1 酶学方法 |
| 2.4.2 酶谱方法 |
| 2.5 细胞行为学检测 |
| 2.5.1 试剂 |
| 2.5.2 仪器 |
| 2.5.3 检测方法 |
| 第三章 实验结果与讨论 |
| 3.1 夜交藤（POLYGONI MULTIFLORI CAULIS）简介 |
| 3.2 夜交藤对MMPS 的抑制作用 |
| 3.3 夜交藤对细胞存活率和细胞形态的影响 |
| 3.4 夜交藤水层对HT1080 细胞侵袭的影响 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 致谢 |
（9）PCOS胰岛素抵抗相关代谢特征分析及LRP-5基因SNP多态性与PCOS相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩写表 |
| 前言 |
| 第一章 汉族育龄妇女多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及相关代谢特征分析 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二章 LRP-5基因单核苷酸多态与多囊卵巢综合征糖脂代谢相关性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 多囊卵巢综合症与胰岛素抵抗 |
| 子宫内膜容受性标志物的研究进展 |
| 子宫内膜异位症对ART的结局影响研究进展 |
| 附录 |
| 致谢 |
（10）牦牛胚胎附植过程中细胞凋亡及其通路的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Summary |
| 引言 |
| 第一部分 牦牛胚胎附植期子宫和滋养层的组织形态学研究 |
| 引言 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验内容 |
| 4 材料与方法 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞的显微结构变化研究 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞的扫描电镜研究 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞变化的透射电镜研究 |
| 5 结果 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞的显微结构变化研究 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞的扫描电镜研究 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层细胞变化的透射电镜研究 |
| 6 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 牦牛胚胎附植期细胞凋亡的组织形态学观察 |
| 引言： |
| 1 实验目的 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验内容 |
| 4 材料与方法 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的显微结构变化 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的超微结构特征变化 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中的子宫细胞和滋养层细胞的DAPI 原位荧光检测特征 |
| 实验四 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的DNA 末端标记（TUNEL）特征 |
| 实验五 牦牛子宫内膜细胞和滋养层细胞中增殖因子Ki-67 的表达特性 |
| 5 结果 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的显微组织学变化 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的超微结构变化 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的DAPI 染色 |
| 实验四 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞凋亡的末端标记（TUNEL） |
| 实验五 增殖因子Ki-67 在牦牛子宫内膜和滋养层上的表达 |
| 6 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 牦牛胚胎附植期细胞凋亡相关蛋白的表达特征研究 |
| 引言 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验内容 |
| 4 材料和方法 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞中Fas/FasL、TNFα/TRADD(TNFα相关的死亡受体)蛋白的表达特征 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫和胎儿滋养层细胞中Bcl-2/Bax 蛋白的表达特征 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中子宫和胎儿滋养层中caspase-3 和caspase-9 蛋白的表达特征 |
| 5 实验结果 |
| 实验一 牦牛胚胎附植过程中子宫细胞和滋养层细胞中 Fas/FasL、TNFα/TRADD 蛋白的表达特征 |
| 实验二 牦牛胚胎附植过程中子宫和滋养层中Bcl-2/Bax 蛋白的表达特征 |
| 实验三 牦牛胚胎附植过程中子宫和胎儿滋养层中caspase-3 和caspase-9 蛋白的表达特征 |
| 6 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献： |
| 文献综述：哺乳动物胚胎附植机理 |
| 1 胚胎附植的定义 |
| 2 胚泡附植的一般过程 |
| 3 不同动物的附植模式 |
| 4 胚泡附植的调控分子 |
| 4.1 卵巢激素 |
| 4.2 妊娠识别信号 |
| 4.3 生长因子 |
| 4.4 细胞因子 |
| 4.5 细胞黏附的调节物 |
| 4.6 发育因子 |
| 5 细胞凋亡与胚胎附植 |
| 5.1 细胞凋亡机理 |
| 5.2 细胞凋亡的生物学特征 |
| 5.3 细胞凋亡的分子基础 |
| 5.4 细胞凋亡通路 |
| 5.5 细胞凋亡的吞噬 |
| 5.6 细胞凋亡的检测 |
| 5.7 胚胎附植过程中的细胞凋亡 |
| 参考文献： |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 导师简介 |
四、焦点黏着激酶对胚泡黏附、扩展和基质金属蛋白酶的调节（论文参考文献）
- [1]Talin1在围着床期子宫内膜上的表达及调控[D]. 申颖. 广西医科大学, 2018(07)
- [2]ATF4在绵羊早期妊娠子宫和体外受精胚胎的表达及功能研究[D]. 熊燊源. 石河子大学, 2017(05)
- [3]二补助育汤调节子宫内膜容受性的效应机制及中医证型相关性研究[D]. 江媚. 北京中医药大学, 2014(06)
- [4]绵羊胚胎附植分子调控研究进展[J]. 熊燊源,万鹏程,石文艳,代蓉,周平,石国庆,曾申明. 生命科学, 2012(10)
- [5]补肾安胎方及其拆方对超排卵小鼠胚胎着床干预的比较[D]. 孟艳岑. 华中科技大学, 2011(07)
- [6]控制性超排卵对子宫内膜容受性的影响[J]. 高敏芝,张慧琴,孙兆贵. 复旦学报(医学版), 2009(02)
- [7]NG2蛋白聚糖糖链生物活性研究夜交藤抑制MMPs改变细胞行为[D]. 刘钧松. 吉林大学, 2008(11)
- [8]子宫中粘蛋白MUC1的研究进展[J]. 裘佳,于和鸣. 国外医学(妇产科学分册), 2007(03)
- [9]PCOS胰岛素抵抗相关代谢特征分析及LRP-5基因SNP多态性与PCOS相关性研究[D]. 喻银. 中南大学, 2007(06)
- [10]牦牛胚胎附植过程中细胞凋亡及其通路的研究[D]. 巨向红. 甘肃农业大学, 2006(05)