一、三种不同滤膜吸附炎症介质的饱和时间（论文文献综述）
孟子言[1]（2021）在《儿童室内空气相PAEs污染、暴露与健康危害研究》文中研究表明邻苯二甲酸酯（Phthalic Acid Esters,PAEs）作为增塑剂被广泛应用于各种日常消费品的生产制造中,由于其理化性质的特殊性,PAEs不仅成为了当代新型室内环境污染物,同时作为一种环境激素类物质,可通过不同暴露途径对人体健康造成危害。对于儿童人群而言,室内环境空气相PAEs暴露问题不可避免,且长期暴露会给儿童带来健康隐患。因此,了解儿童所处室内环境空气相PAEs污染特征及暴露水平,探究PAEs暴露与儿童健康问题的关联性十分必要。本研究采用被动采样法,对济南两所小学的60名四年级儿童所系家庭（共60户）与教室（共8间）环境进行空气相PAEs采样。通过家长填写调查问卷收集儿童所处家庭居住环境及成员基本信息、PAEs潜在释放源及污染浓度影响因素信息,以建立二元Logistic回归模型确定室内环境因素与污染浓度水平的影响关系。通过健康体检对儿童的体重指数、血压、肺功能及呼出气一氧化氮等健康指标进行收集。依照实测浓度及暴露参数计算儿童空气相PAEs暴露水平,并建立二元Logistic回归模型,将PAEs暴露水平与儿童健康指标进行关联。研究结果如下:（1）通过主被动校准实验,得出本研究采用的聚氨酯泡沫（Polyurethane Foam,PUF）的被动采样速率范围是0.4-1.53 m3/d,被动采样器形式与采样环境风速差异可能对PUF的被动采样速率大小产生影响。（2）所检测72个空气相PAEs样本中,邻苯二甲酸二甲酯（DMP）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二异丁酯（Di BP）、邻苯二甲酸二正丁酯（Dn BP）、邻苯二甲酸（2-甲氧基）乙酯（DMEP）、邻苯二甲酸二丁氧基乙酯（DBEP）、邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）与邻苯二甲酸二正辛酯（Dn OP）检出率均高于90%,邻苯二甲酸丁卞酯（BBz P）检出率为36.11%,其余污染物检出率均低于30%。儿童所处家庭环境∑9PAEs中值浓度为1704.61 ng/m3,教室环境∑9PAEs中值浓度为1498.45 ng/m3,Di BP与Dn BP and DEHP三种污染物为儿童所处室内环境主要的空气相PAEs污染物。（3）独立样本Mann-Whitney U非参数检验结果显示,儿童所系家庭环境DMP、DMEP与DBEP中值浓度显着高于教室环境（P<0.05）;所处不同城区家庭中DMP、Di BP与Dn OP存在显着性差异（P<0.05）。（4）家庭环境中DMP、Dn BP与DEHP来源于室内装饰装修材料与涂料,DEP与Di BP来源于化妆品与护肤品,DMEP与DBEP来源于建筑材料,BBz P来源于塑料及钢制窗框材料;教室环境中BBz P与DBEP来源于建筑墙体材质和水泥材料,DEP和Di BP来源于儿童护肤品,Dn BP与DMEP来自源纤维塑料制品,DEHP来源于教学用品电线电缆。（5）家庭所在城区、住房面积、楼层、与主干道距离、家长受教育程度、室内温度、室内PM2.5浓度、客厅开窗时长、室内供暖方式、墙面装修材质与使用燃香、艾灸、空气清新剂、杀虫剂类颗粒物释放源等环境因素为室内空气相PAEs浓度的风险因素。（6）本研究60名儿童所处室内环境空气相PAEs个人总暴露范围为10.18-555.47ng/（kg·day）,其中Di BP与Dn BP的个人暴露水平较高。分子量相对较小的DMP、DEP、Di BP、Dn BP、DMEP与BBz P,皮肤接触为主要的暴露途径,而对于分子量相对较大的DBEP、DEHP与Dn OP,呼吸吸入为主要的暴露途径。以儿童个人DEHP暴露量为基础计算DEHP致癌风险,结果显示儿童在家庭内、教室内以及总环境中的致癌风险范围分别为1.92×10-7-1.88×10-5、2.62×10-7-1.29×10-5与5.31×10-7-2.06×10-5,致癌风险均超过限值,表明儿童具有潜在致癌风险。（7）蒙特卡洛模拟计算所得人群总暴露与稳态法计算所得个人总暴露相比,人群总暴露均值小于个人总暴露,不同方法的计算结果存在差异。但应用不同计算方法所得总暴露水平占比趋势大致相同,两种计算方法均可反映儿童真实的空气相PAEs暴露情况。（8）排除对儿童疾病成因影响的混杂因素后,二元Logistic回归分析结果显示,空气相DMP、DEHP与Dn OP高暴露水平下儿童超重的概率是低暴露水平的5.13、6.51与7.26倍（P<0.05）;BBz P与DEHP高暴露水平下引发儿童呼吸气道炎症的概率是低暴露水平的2.91与1.68倍（P<0.05）。空气相PAEs暴露可能导致儿童肥胖,并引发儿童呼吸气道炎症。研究表明,儿童所处室内环境空气相PAEs污染水平较严重,且潜在污染源较多,构成成分相对复杂。家庭与教室环境中空气相PAEs暴露问题会对儿童产生致癌风险,同时会增加儿童患肥胖、呼吸道炎症疾病的概率。通过减少以塑化剂为添加成分的日常生活用品使用,增加家庭室内开窗通风换气频率,远离交通主干道,适度降低室温等方法可有效降低家庭中空气相PAEs污染。同时,有效控制儿童室内环境空气相PAEs污染水平可帮助学龄儿童改善基本健康状况。
王耀辉[2]（2021）在《双特异性纳米抗体的设计制备及其在血液净化中的应用》文中提出血液净化是一种通过膜分离或者吸附作用清除患者血液中内源、外源性毒素的临床治疗手段,对于急性中毒、器官衰竭等危重症患者可有效缓解症状,具有良好的治疗效果。近年来重症医学领域研究表明,白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为典型的促炎细胞因子,在“细胞因子风暴”的发生、发展过程中扮演了重要角色,而这种过激的炎症反应是导致癌症免疫治疗、新冠肺炎、细菌感染患者病情恶化的关键因素。因此,通过血液净化技术快速、高效清除患者血液循环中的IL-6和TNF-α在重症医学领域具有重要价值。针对现有技术在临床使用中表现出的目标选择性差、效率低等问题,本论文发展了一种基于双特异性抗体的特异性血液净化吸附材料。该技术策略基于抗原-抗体的亲和识别作用,将能够分别识别IL-6和TNF-α的驼科单链抗体片段（也被称为纳米抗体）进行串联表达,获得了能够同时识别上述两种抗原的双特异性抗体,并以此为亲和配基制备了高选择性吸附材料,进一步验证了该材料在血浆体系对目标物的吸附效果。具体结果如下:（1）单价纳米抗体及IL-6的制备。利用基因重组表达技术,通过原核表达的方式制备了anti-IL-6纳米抗体和anti-TNF-α纳米抗体,其结合抗原的平衡解离常数分别为2.1×10-11M和3.5×10-10M。并通过原核表达及稀释复性技术制备了具有活性的人IL-6,复性率为21%。（2）单特异性吸附剂制备及其性能评价。以制备的单价纳米抗体为功能基,以琼脂糖凝胶微球为基质通过氨基偶联分别制备了IL-6特异性吸附剂和TNF-α特异性吸附剂。吸附评价实验结果表明,两种吸附剂均可有效结合目标抗原。IL-6吸附剂的饱和吸附容量为7.45 mg/m L,在模拟血液条件下对IL-6的去除率最高可达96%。TNF-α吸附剂饱和吸附容量为2.22 mg/m L,其对TNF-α的去除率达到86%。（3）双特异性纳米抗体的表达及吸附剂的制备评价。通过原核串联表达的方式制备双特异性纳米抗体。利用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、Biacore分子间相互作用分析仪和液相色谱对双特异性纳米抗体的抗原结合特性进行了表征。结果表明,所制备的双特异性纳米抗体对IL-6和TNF-α的平衡解离常数分别为1.7×10-11M和3.7×10-10M,与单价抗体相当。双特异性抗体可同时结合两种抗原,互不影响。该双特异性抗体经共价固载制备的吸附材料对IL-6和TNF-α的饱和容量分别为6.9 mg/m L和2.19mg/m L。动态吸附结果证明吸附剂对IL-6的去除率最高为97%,对TNF-α的去除率不低于84%。综上,本论文成功以双特异性纳米抗体为亲和配基制备了一种高选择性血液净化吸附剂,可实现在复杂的血浆体系中识别并吸附去除IL-6和TNF-α。该血液净化吸附材料有望在细胞因子风暴的干预治疗中发挥作用。
刘鑫洋[3]（2021）在《非布司他原料及其制剂的质量研究》文中提出[目的]在相关文献和工艺研究的基础上,对非布司他原料药与自制片剂进行质量研究,以原研药为参比制剂,建立相应的检测方法,为非布司他的内控质量标准制定提供依据。[方法]1.对自制的非布司他原料药进行了质量研究,并与对照品进行对比。2.考察非布司他溶解度及十二烷基硫酸钠（SDS）加入量,通过筛选溶出介质并确定了多条有区分力的溶出曲线,比较非布司他自制片剂与参比制剂在四种溶出介质中的溶出行为,运用f2相似因子法评价。3.根据杂质谱研究确定了杂质研究对象,进行色谱条件的开发及优化,运用杂质对照品进行杂质定位并进行方法学验证。4.开发高效液相色谱法对片剂进行含量及含量均匀度测定,并进行方法学验证。[结果]对自制原料进行了引湿性检查、熔点测定、高效液相色谱法鉴别、干燥失重、炽灼残渣及重金属检查,结果均符合药典规定。根据非布司他为pH依赖性药物,确定了四种溶出介质（pH6.0磷酸盐缓冲液、水-0.3SDS%溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液-0.5SDS%、pH1.2盐酸盐溶液-0.7%SDS）,自制片剂溶出度均一性测定结果符合规定,方法学验证均合格,自制非布司他片剂与参比制剂在四种溶出介质中的溶出曲线f2值均大于50,表明自制片剂与参比制剂的体外溶出行为相似。确定了杂质研究对象,开发及优化色谱条件使各杂质能达到良好分离,说明该方法专属性良好,测定各杂质的量均符合限度规定,方法学验证合格,根据线性实验通过计算得到了各杂质的相对校正因子。建立了含量测定的方法,自制片剂与参比制剂的含量测定及含量均匀度测定均符合规定,含量测定方法学验证合格。[结论]研究表明自制片剂的处方科学,制备工艺稳定可行,质量可控,具有与参比制剂相似的特性。
唐璐[4]（2021）在《AN69 Oxiris血滤器治疗脓毒症临床研究》文中认为目的:应用AN69 Oxiris血滤器行持续性血液净化治疗脓毒症患者,通过对比患者治疗前后相关临床指标,探讨AN69 Oxiris在治疗脓毒症中的临床疗效及应用价值。方法:本次课题选择青海省人民医院2018年1月至2020.12月入住急诊ICU确诊的脓毒症患者,所有患者符合《第三版脓毒症与感染性休克定义的国际共识（简称「脓毒症3.0」）》诊断标准,所有病例均经过严格按照纳入及排除标准后符合病例为30例,这些患者均在常规治疗基础上选用AN69 Oxiris滤器进行持续性血液净化（CBP）治疗,收集每例患者治疗前及治疗后不同时间节点（24h、48h、72h）的基本生命体征、血常规、肝肾功、炎症两项、乳酸、序贯器官衰竭（SOFA）评分、急性生理和慢性健康状况（APACHE II）评分等多方面相关临床指标,计量资料进行正态性检验,若符合正态分析采用单因素方差分析,反之采取秩和检验,利用不同时间节点进行分组,比较各项数据在不同时间节点有无差异性,统计患者的ICU住院天数、28天生存情况作为预后参数,相关因素之间行多因素偏相关分析,评估AN69 Oxiris滤器在脓毒症患者中的临床效果,探讨AN69 Oxiris滤器临床应用价值。结果:AN69 Oxiris滤器应用于脓毒症患者进行CBP治疗前后体温（T）、呼吸（R）、心率（HR）、中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白介素6（IL-6）、肌酐（Scr）、乳酸（Lac）、APACHEII分值、Sofa评分均降低（P<0.05）,平均动脉压（MAP）、白蛋白上升（p<0.05）;其中T、R、NLR、IL-6、白蛋白等指标与治疗后24小时比较有统计学意义（P<0.05）;谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素、尿量等指标治疗前后无差异（P>0.05）。结论:1.AN69 Oxiris滤器在遵循适应症前提下应用脓毒症行血液净化治疗过程中有效、安全、无不良情况发生。2.AN69 Oxiris滤器在脓毒症治疗前后炎症指标下降明显,可有效清除炎性介质,稳定患者生命体征,改善脏器功能,提高患者生存希望。3.AN69 Oxiris滤器在脓毒症治疗后SOFA评分及APACHE II评分均可明显改善,进一步说明该滤膜可减轻患者病情,改善预后。
张璐[5]（2021）在《土壤矿物对非腐殖质活性组分的吸附及稳定性的影响》文中指出土壤矿物固碳对于改善全球碳循环、实现“碳中和”和提高土壤有机质的稳定性具有重要价值。土壤矿物对有机质的吸附作为稳定土壤有机质的关键环节,一直是当前环境地球化学研究中的热点问题。土壤有机质中的非腐殖质活性组分输入量大且降解速度快,很大程度上影响了土壤有机质整体稳定性。然而,土壤非腐殖质活性组分在土壤固碳中的关键作用还未得到系统的认识。因此,本研究选取典型矿物（高岭土,蒙脱土和氧化铁）和两类代表性非腐殖质活性组分（碳水化合物类:果糖和水溶性淀粉;小分子有机酸类:没食子酸和单宁酸）,研究了三种土壤矿物对两类代表性非腐殖质组分的吸附情况,借助相关表征手段和吸附模型阐释了吸附机制。并且通过对矿物吸附体系进行化学氧化研究,评价矿物吸附对非腐殖质活性组分整体稳定的影响。结果表明:（1）矿物对大分子有机质的吸附速率均快于小分子有机质（小分子果糖、没食子酸分别在5 h和1 h内完成吸附,而大分子量的水溶性淀粉、单宁酸分别在第10 h、4 d完成吸附）。这一方面可以通过内扩散动力学模型的拟合结果解释,对于小分子量的果糖和没食子酸来说,通过结合水的扩散过程是吸附限速步骤;另一方面,与果糖、没食子酸相比,水溶性淀粉、单宁酸的分子量大,快速吸附占据矿物表面,从而产生较大的空间位阻,使进一步的吸附受到抑制。（2）三种矿物对四种有机质均有吸附,有机质的结构性质（分子量、构型、官能团等）以及矿物表面理化性质（比表面积、官能团、层间结构等）都对吸附具有重要作用。果糖、水溶性淀粉在三种矿物上的吸附机理包括氢键作用、疏水缔合以及络合反应。没食子酸和单宁酸在矿物上的的吸附机理为氢键作用、表面配位交换作用以及静电吸引。另外,矿物的对有机质的饱和吸附量与有机质的分子量成正比,大分子量的水溶性淀粉（1.2-3.8 mg/g）和单宁酸（1.0-3.2 mg/g）在矿物上的饱和吸附量高于小分子量的果糖（0.05-0.25 mg/g）和没食子酸（1.0-7.5 mg/g）。研究结果还表明,分子量大致相同的碳水化合物类和小分子有机酸类相比较,矿物对小分子有机酸类的吸附量更多。（3）矿物对较大分子量的水溶性淀粉和单宁酸的吸附,可以提高其稳定性,帮助其抵抗高锰酸钾氧化;而矿物对小分子量的果糖和没食子酸的吸附,却使它们变得更加不稳定,更加容易被氧化降解。这可能是因为小分子量的果糖和没食子酸在矿物上的吸附量以及吸附亲和力都较低,强氧化剂高锰酸钾的加入可能促使没食子酸从矿物上解吸。而且随着氧化的进行,溶液中没食子酸浓度逐渐降低,而没食子酸在矿物上的吸附导致矿物上局部范围内没食子酸的浓度变高,从而激发了高锰酸钾氧化没食子酸的“浓度效应”,加快了氧化速率。这也说明了矿物的吸附并不一定都使有机质稳定性增强,矿物吸附对有机质稳定性的影响实际上是与有机质的结构性质密切相关的。本研究从土壤非腐殖质活性组分的角度阐释了土壤有机质的稳定及其环境功能,这为认知土壤有机质的周转更替,利用矿物对有机质组分优先保护,调控土壤有机质的输入,最终实现提高土壤有机质的整体稳定性提供了理论基础。
张晗[6]（2021）在《四环素在土壤中的吸附特征及其在混凝、电絮凝处理工艺中的去除效能和机理研究》文中研究表明作为抑菌剂,抗生素被大量应用于人畜疾病治疗及动物生长促进剂。其中用于畜禽养殖业的抗生素达到了总用量的46%,而用于畜禽养殖的抗生素约有50%至90%以母体或代谢产物的形式直接排出体外进入到环境中去。在我国地表水、地下水、人类尿液甚至母乳中都有不同浓度的抗生素检出。这些抗生素会对水体环境造成严重的危害。畜禽养殖废水是主要的抗生素污染源之一,但相比于高浓度的COD、浊度等污染指标,痕量污染物抗生素在处理畜禽养殖废水的工艺中往往缺乏关注。作为常用的畜禽养殖废水的处理工艺,混凝沉淀对废水中的抗生素也会产生一定的影响,但针对此过程中抗生素的去除效能及是否存在物质结构变化的研究较少。因此,本研究以典型的抗生素四环素为研究对象,研究了其直接排放在土壤中的吸附特征和集中处理在混凝工艺过程中的混凝吸附特征,并进一步研究了氧化-吸附直接耦合技术—电絮凝对四环素的去除效能及作用机理,为畜禽废水中四环素从排放到处理过程的去除提供科学依据。针对吉林省寒冷地区其低温、低负荷的畜禽养殖废水水质特征,本研究①进行了低温条件下不同粒径砂土的吸附特征研究,为畜禽养殖废水中四环素的排放导致的土水污染风险提供理论依据;②选取了三种常用混凝剂进行不同条件下四环素去除效能及机理研究,探究是否存在四环素结构变化,解析污水处理厂混凝工艺对畜禽养殖废水中四环素去除的“附加”作用;③以节约经济成本、提高去除效率为导向,进而探究“优化”工艺—电絮凝在直流和脉冲两种方式下对四环素去除的最优参数,进行中间产物、去除路径及机理的分析。弥补了四环素在土壤中的吸附行为特征及混凝、电絮凝工艺对四环素去效能、机理的研究不足。根据上述研究,得出以下结论:（1）砂土吸附四环素符合准二级动力学方程及Freundlich吸附等温曲线,吸附过程可分为快速吸附、慢速吸附及吸附平衡3个阶段。砂土对四环素的的吸附率均在95%左右,在初始快速吸附阶段,随着砂土粒径增大,比表面积和吸附点位减少,吸附速率降低;但是由于吸附过程中的碰撞会导致解析的发生,且细砂黏土矿物含量相对较少导致其对四环素的吸附速率较粗砂和中砂波动较大。对于吸附影响因素,由于pH影响四环素的存在形态,其增加会减小砂土与四环素阴离子的静电斥力,从而降低四环素的吸附率;离子强度的增加和高价金属阳离子的存在会减小静电斥力,导致桥键作用增加。砂土对四环素具有较强的吸附能力,在其以浓度20 mg/L,流速3 mL/min穿透15 cm砂柱时,8 PV体积穿透率不足0.1,说明四环素对土壤的污染严重程度大于对于地下水的污染。（2）通过对三种不同粒径砂土的矿物含量、形貌特征及特征官能团进行表征,结合四环素的吸附效能发现,砂土矿物为石英、钾长石、斜长石及黏土矿物,吸附前表面较为平整光滑,吸附后表面多为粗糙褶皱。不同粒径大小的砂土所含黏土矿物含量不同,使得三种砂土在3400 cm-1波数处吸收水分子导致的-OH吸收峰强弱不同。四环素的吸附导致-OH吸收峰加强,其与Al-O、Si-O的结合减弱了由非黏土矿物含量比例不同导致键位不同的特征峰值。证明了四环素浓度的降低是砂土的吸附作用,揭示了不同粒径的砂土对四环素吸附作用的影响。（3）通过加入硅藻土提高配水浊度,模拟实际畜禽养殖废水浊度并提供混凝絮体生成环境。FeCl3絮凝剂去除四环素的最优条件为:碳酸氢钠1 mM、氯化铁0.2 mM、pH=5。A;C13絮凝剂去除四环素的最优条件为:碳酸氢钠2 mM、氯化铝0.2 mM（以AI计）、pH=5。PAC絮凝剂去除四环素的最优条件为:碳酸氢钠2 mM、聚合氯化铝PAC 0.2 mM（以Al计）、pH=5。值得注意的是,AlCl3和PAC量不是去除四环素效能最优量,但是产絮条件下的去除最优量,符合研究混凝工艺处理畜禽养殖废水条件下对四环素“附加”作用的前提条件。最优效能的产生可能是碳酸氢钠NaHCO3和混凝剂的浓度比导致反应环境变化,四环素发生了化学反应被降解。三种混凝剂的吸附过程符合准二级动力学方程及Freundlich吸附等温曲线。通过观测絮体形貌特征及表面官能团发现FeCl3混凝剂生成的絮体吸附四环素后形成致密的颗粒状,相对比表面积更大;AlCl3和PAC混凝剂吸附后形成堆叠网状。对比分析,FeCl3混凝剂对四环素吸附效能最优。并且根据液质全扫谱图得知,混凝沉淀去除四环素的过程中并不仅仅有吸附作用,四环素的形态结构也发生了改变,可能是由于金属高价离子的氧化或羟基合金属离子和Cl-的存在导致四环素结构的变化。（4）通过探究不同pH、电流强度、电导率和极板间距条件下直流和脉冲两种方式去除四环素的最优参数,得到两种方式最优条件相同:pH=4、I=0.2 A、EC=2 mS/cm和D=1 cm。通过响应曲面法分析四个因素的交互影响,电流强度I与其他三个因素存在交互作用。在占空比为60%的单脉冲方式最优参数条件下,实验配水四环素的去除率约为96%,实际废水最大去除率为60%,说明废水成分较复杂,相互间存在竞争关系。对两种方式最优参数条件下的反应过程进行氧化性能评估,氧化率:吸附率为80%:20%左右,氧化作用占主要地位。这是由于在电絮凝初期絮体还未大量产生时,四环素的去除是以电化学氧化还原作用为主导。相比于直流电絮凝,脉冲方式更经济节能,同时给吸附反应物质提供更多的接触时间,使得效能更优。对絮体形貌及官能团的测定表明吸附后絮体颗粒形貌更加紧密,C元素含量增加、N元素出现,-OH和C=O吸收峰增大。根据质谱全扫谱图测定的产物形态结构,分析中间产物,推测了一条电絮凝去除四环素可能发生的反应路径,阐明了电解氧化还原、气浮聚凝共同作用的去除机理。评估脉冲电絮凝脉冲条件下对四环素的达到去除平衡时所耗电能Qe为0.11 kW·h/m3;对铁电极消耗量QFe为0.014 kg/cm3,脉冲方式更加节能省材。畜禽养殖废水中抗生素污染从排放过程（零散的径流排放、集中的回收处理排放）,到针对性去除四环素的工艺处理（电絮凝处理）,是从吸附,吸附—降解到吸附—强降解的一步一步递进。本研究对四环素进行了“系统化”处理研究,为实际畜禽养殖废水中四环素能否对土水环境及人类健康造成风险提供依据及优化的处理方案。
起燕江[7]（2021）在《依折麦布片的处方工艺研究及质量评价》文中提出[目的]为保证药品的安全性和有效性,本研究在参考原研制剂的基础上,对依折麦布片的处方和制备工艺进行研究。同时进行质量研究,制定相应的质量标准,为本品的产业化生产提供依据。[方法]（1）对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料用量进行筛选,确定依折麦布的处方组成,同时以流动性、硬度、脆碎度、含量、溶出度为主要考察指标,进行工艺筛选实验,并通过小试、小试放大、中试放大逐级放大验证工艺,确定关键工艺步骤及工艺参数。（2）采用高效液相色谱法测定依折麦布片的含量及溶出度,并对溶出度测定进行方法学验证。（3）三批小试放大样品和三批中试放大样品与原研制剂和国外仿制药进行溶出曲线对比。[结果]（1）确定了自制品依折麦布的最佳处方,且工艺确定为湿法制粒压片工艺。在处方工艺研究过程中,自制品的外观、含量与溶出度等指标与参比制剂没有明显差别,质量控制基本一致。（2）方法学验证结果表明本方法检测灵敏度高,分离度好,空白辅料不干扰样品的测定。依折麦布在浓度6.08～101.25μg/ml范围内线性关系良好（R≥0.9999）、准确度高、精密度好,符合药典要求。（3）三批小试放大样品和三批中试放大样品与原研制剂在四种介质中的溶出曲线的相似因子f2均大于50;与国外仿制药在四种介质中的溶出曲线的相似因子f2也均大于50,说明自制依折麦布片与参比制剂和国外仿制药的体外溶出具有相似性。[结论]本研究结果表明依折麦布片的处方科学、合理,制备工艺可行、稳定,可满足工业生产的需要。测定了主要药效成分含量,测定了片剂的溶出曲线,并进行方法学验证,为后期依折麦布片的质量控制提供了依据。
赵宁宁[8]（2021）在《基于液质联用技术的生物样本前处理方法开发及应用》文中提出药源性成分是决定药物药效和毒副作用的关键物质。但是,由于生物样本基质复杂、内源性物质干扰严重、目标物质含量低以及自身检测灵敏度低等特点,使药源性成分的分析以及准确、全面、系统地阐释关键活性成分的代谢机制均面临着严峻的挑战。开发新型高效的生物样本前处理方法是解决药源性成分检测难题的有效途径。基于此,本论文设计了一系列生物样本前处理方法,并将其结合多维液质联用技术应用于生物样本中糖苷类成分和芳香酸（ACAs）的高灵敏分析,最后将合适的技术应用于全面、系统地阐释远志炮机理的研究。具体研究内容如下:1.新型功能化磁纳米材料的制备及其在血浆中痕量人参皂苷富集分析中的应用首先,基于磁纳米粒子的快速分离能力和多巴胺（DA）的自聚合能力,设计并合成了含有多个非特异性识别位点的聚多巴胺包埋的铁磁纳米材料（Fe3O4@SiO2@PDA NPs）,通过基于液质联用技术的磁分散固相萃取方法（DMSPE-UPLC-MS）结合扩充的UNIFI库从血浆中快速分离和鉴定了 23种人参皂苷,比传统的甲醇方法多鉴定出8种人参皂苷,表明MDSPE-UPLC-MS-UNIFI策略比传统方法具有较好的富集效果。综合应用聚乙烯亚胺（PEI）具有枝状结构及大量活性位点和硼酸酯（TBA）在低PKa值下对顺式二醇类分子具有高亲和力的特点,进一步设计并合成了新型TBA-功能化的支链PEI修饰的磁性纳米材料（Fe3O4@PEI@TBA NPs）。将其与UPLC-MS和扩充的UNIFI库结合,成功地在大鼠血浆原位环境下富集并鉴定了 63种人参皂苷成分,比甲醇方法多检测到26种化合物。该策略无需沉降蛋白、浓缩和复溶等操作,为生物样本中痕量顺式二醇分子提供了一种简单、快速、高效、高特异性和高选择性的富集和识别方法。2.新型硼酸功能化-多孔板的制备及其在血浆中痕量糖苷类物质PK研究中的应用基于4-甲酰基苯硼酸（FPBA）高选择性结合顺式二醇分子和多孔板高通量处理样品的性能,首次设计并制备了一种FPBA功能化的96孔玻璃板（Vial@FPBA）,将其与UPLC-MS/MS技术整合于一个平台,成功的应用于糖苷类成分的PK分析。无需沉降蛋白、浓缩和复溶操作,快速、高效、高选择性和高通量地处理了 234个血浆样品,绘制了 19种糖苷类成分的药时曲线,其灵敏度比甲醇方法提高了 50倍之多,比甲醇方法多绘制出4种成分的药时曲线。因此,该平台可以快速、低成本、高特异性和高通量的检测复杂基质中痕量顺式二醇类物质,为PK研究提供新的选择。3.新型多层分子印迹-多孔板和稳定同位素衍生化（SILD）方法的开发及其在肠道菌群代谢物ACAs定量分析中的应用首次设计并开发了一种针对对羟基苯甲酸（PBA）和3,4,5-三甲氧基肉桂酸（TMA）的新型定量策略。首先,基于双层、双模板功能化的分子印迹和多孔微板的性能,设计并制备了双模板分子印迹（PBA和TMA）和双层的96孔微孔板（DDMIPs）,实现了复杂肠道菌群代谢样本中PBA和TMA的高效富集;其次,基于一对经济实用的苯胺（AN）和苯胺-d5（AN-d5）的衍生化试剂,进一步设计了基于先进的UPLC-TQ MS技术的SILD方法,实现了 ACAs的高灵敏质谱检测。该策略通过对ACAs三次信号扩增,使其灵敏度比传统方法提高了 1000倍,并成功地应用于大批量肠道菌群代谢样本中远志蔗糖酯A（TA）代谢产物PBA和TMA的高效、高选择性和高通量定量分析,为TA代谢机制的研究提供了依据。4.样品前处理方法结合液质联用技术系统阐释远志的炮制机理在上述工作的基础上,我们合理地将样品前处理方法、液质联用技术与组学方法相结合,以“远志及其炮制晶体外化学物质组-体外代谢物质组-体内代谢物质组-体内药效物质基础组”为主线,以分子量较大的药源性代谢物和分子量小的ACAs（m/z 100-2000）为研究对象,构建了远志及其炮制晶体内外多维化学物质组解析方法,比较了不同炮制品多维化学物质组的区别,进而从体内外化学成分变化层面,准确、全面、系统地阐明了远志的炮制机理。
朱薇薇[9]（2020）在《N-乙酰神经氨酸的提纯、转晶及稳定性研究》文中提出唾液酸是神经氨酸的衍生物,包含80多种九碳酸性单糖,其中N-乙酰神经氨酸是最普遍存在的一种单糖。N-乙酰神经氨酸位于膜糖蛋白的末端,参与细胞粘附、糖蛋白稳定性、神经元萌发和可塑性、病原体捕获和细胞信号转导等多种生物学过程。近年来,利用酶催化法制备N-乙酰神经氨酸的研究主要集中在菌种构建和酶催转化两方面。对于如何分离纯化高纯度的N-乙酰神经氨酸以及其中的结晶机理还有待深入研究。此外,N-乙酰神经氨酸的稳定性之前也未见系统的报道。因此,深入探索并研究出N-乙酰神经氨酸的结晶机理和稳定性有着重大意义。本文从N-乙酰神经氨酸的后处理工艺和稳定性两个方面进行探究,取得了以下的研究成果:第一,酶催化法转化的N-乙酰神经氨酸高纯度产品的后处理提纯工艺开发以及其结晶机理的研究。酶催化法的杂质主要为前体物质,本研究采用有机膜过滤和树脂法相结合的工艺,最大程度地去除了转化液中的丙酮酸钠和N-乙酰氨基葡萄糖这两种前体物质。采用异丙醇结晶得到了高纯度的N-乙酰神经氨酸。对N-乙酰神经氨酸异丙醇结晶机理的研究表明,N-乙酰神经氨酸在水-异丙醇混合物中的二水和无水状态与水的活度和温度有关。这可以为确定获得所需的无水或水合相所需的结晶参数提供有用的信息。基于异丙醇结晶的机理研究,进一步开发出了新的二水合结晶方法。利用抗溶剂的原理筛选出乙腈和丙酮两种结晶效果较佳的有机溶剂,并通过结晶能力的比较,优选出结晶能力较强的乙腈深入研究。比较不同溶剂比例下静置结晶的晶体的结晶度,晶粒大小及热稳定性的关系,并对其结晶产物进一步进行表征。对乙腈结晶在不同结晶条件下的转晶点、溶解熵、溶解焓、熔融焓、混合焓进行探讨。乙腈结晶的方法是针对现有强酸结晶和过饱和结晶技术的不足,开发出的可以得到高纯度、高稳定性的N-乙酰神经氨酸二水合物的方法。此方法具有收率高、效率高的特点。第二,稳定性的研究,主要包含N-乙酰神经氨酸稳定性研究以及开发新的N-乙酰神经氨酸盐的研究两个方面。N-乙酰神经氨酸可应用于非常多的领域,涉及食品、化妆品以及药品,并且应用的形式也可以是固体或者是液体。因此本部分内容分别对N-乙酰神经氨酸的固体和水溶液两种状态的稳定性进行全面系统地研究。针对固体状态研究了长期放置、人工胃肠液和压片稳定性三种实验。在N-乙酰神经氨酸水溶液的稳定性研究中,研究了不同pH值对N-乙酰神经氨酸水溶液含量及颜色的影响。热降解方面较为稳定的pH范围是pH3.0-10.0。针对这一pH值范围研究了H2O2的降解作用,结果表明H2O2对N-乙酰神经氨酸的降解与一级动力学规律相符合。货架期实验表明,pH7.0在25℃至少有2年的货架期。针对热降解方面不稳定的四个pH值（pH1.0、pH2.0、pH11.0、pH12.0）,研究了这四个pH值条件下,N-乙酰神经氨酸水溶液的热降解以及降解动力学。结果表明,N-乙酰神经氨酸水溶液的热降解符合一级降解动力学,并且该降解是一个非自发的吸热反应。水溶液变色方面研究出了变色的一般规律,并且发现添加NaHSO3对褐色物质的生成有较强的抑制作用。将N-乙酰神经氨酸转化为盐是提高稳定性的另一种方法,本研究开发出N-乙酰神经氨酸钙盐,将两种有益于人体健康元素结合在一起,在补充N-乙酰神经氨酸的同时还可以补充钙元素,同时具备较高的溶解度和稳定性,进一步拓展了 N-乙酰神经氨酸应用范围。
王君宇[10]（2020）在《鹰嘴豆芽素A基于PI3K/AKT信号通路缓解PM10致急性肺细胞损伤机制研究》文中指出流行病学研究表明,大气中PM10浓度升高与人群心肺疾病风险增加密切相关。PM10携带的大量有毒有害物质,极易通过上呼吸道纤毛和粘膜物理阻隔,在支气管和肺泡中直接加深和沉积,引发或加重各类心肺系统疾病,严重影响人体健康。鹰嘴豆芽素A（Biochanin A,BCA）作为一种豆科植物中的天然异黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗菌等多种生物活性,在干预PM10诱导的急性肺细胞损伤中的作用越来越受到关注,但其分子作用机制尚不完全清楚。本论文采集天津市大气PM10颗粒物并分析其粒径、成分、形态,结果表明PM10颗粒物的当量直径集中在10μm左右,总体动力学直径在0～100μm范围内。PM10来源广泛,生物、化学成分组成较为复杂,主要由可溶性盐离子(F-、Cl-、NO2-、SO42-、NO3-、PO4-)、重金属以及放射性等元素、有机物（芳香烃及其含氧衍生物、支链/正构烷烃、硅烷衍生物、酮类等）和生物组分组成。通过使用美国动物研究数据库（Tox Ref DB）、体外高通量筛选数据库（Tox Cast DB）和文献检索-生物信息学系统分析明确了PM10中致毒成分与呼吸系统损伤/潜在的关键分子靶点之间的显着相关性;揭示了PM10中致毒成分和预防与治疗PM10致呼吸系统损伤的信号途径及分子靶点:钙离子、丝裂原活化蛋白激酶、磷酸肌醇信号通路为PM10致呼吸系统损伤的主要途径,提示这些通路中的核心蛋白有极大可能性可作为预防与治疗PM10所致损伤的分子靶点。以BCA为研究对象,基于人源支气管正常上皮细胞,构建PM10暴露-BCA保护作用体外细胞模型,通过测定炎症反应、氧化应激等相关生理指标发现,PM10极显着诱发胞内ROS激增,降低胞内CAT水平,引发胞内LDH外流以及脂质过氧化作用现象,极显着上调炎症因子IL-6,IL-8,TNFα基因表达及其释放,促进炎症介质NO的合成及其对应的关键合成酶基因i NOS的转录,而BCA（5、10、20、40μM）和PI3K/AKT靶蛋白抑制剂LY294002（10μM）均可有效干预PM10引起的上述变化,表现出良好的抗炎抗氧化活性。此外,围绕PI3K/AKT信号通路,利用Western Blot和q RT-PCR等分子生物学手段初步揭示了BCA在缓解PM10致急性肺细胞损伤中的调节PI3K/AKT进程作用机制:PM10暴露会极显着影响到胞内生物标记蛋白、PI3K/AKT、DNA碱基修复通路的正常运作,而BCA则可能通过靶向作用于PI3K蛋白在细胞内膜的活化过程,干预XRCC1和PTEN蛋白对PI3K/AKT的调控及PI3K对下游AKT蛋白表达及其磷酸化,进而对下游信号分子产生一定程度的调控以发挥抗损伤功能活性。
二、三种不同滤膜吸附炎症介质的饱和时间（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、三种不同滤膜吸附炎症介质的饱和时间（论文提纲范文）
（1）儿童室内空气相PAEs污染、暴露与健康危害研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 PAEs概述 |
| 1.2.1 PAEs的理化性质 |
| 1.2.2 PAEs的用途 |
| 1.2.3 PAEs的暴露途径与评估方法 |
| 1.2.4 PAEs的毒性 |
| 1.2.5 空气相PAEs采样方法 |
| 1.3 国内外研究现状 |
| 1.3.1 室内环境中PAEs的污染概况 |
| 1.3.2 国外空气相PAEs污染现状 |
| 1.3.3 国内空气相PAEs污染现状 |
| 1.3.4 PAEs污染所带来的人体健康危害 |
| 1.4 相关法律法规 |
| 1.5 研究目的与内容 |
| 第2章 问卷调查与实验方法 |
| 2.1 问卷调查 |
| 2.1.1 调查对象 |
| 2.1.2 问卷调查方法 |
| 2.2 实验仪器与材料 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 仪器与耗材 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 样品采集方法 |
| 2.3.2 样品预清洗与前处理方法 |
| 2.3.3 分析方法 |
| 2.3.4 标准曲线 |
| 2.4 质量控制与质量保证 |
| 2.4.1 仪器检出限与方法检出限 |
| 2.4.2 回收率 |
| 2.4.3 精密度 |
| 2.4.4 残余量 |
| 2.4.5 空白实验 |
| 2.5 统计分析 |
| 2.6 小结 |
| 第3章 儿童室内环境空气相PAEs污染特征 |
| 3.1 PAEs被动采样校准 |
| 3.1.1 被动采样速率R |
| 3.1.2 被动吸附速率影响因素 |
| 3.2 室内环境中空气相PAEs浓度水平及检出情况 |
| 3.3 室内环境中空气相PAEs污染特征 |
| 3.3.1 室内环境中空气相PAEs的浓度分布特征 |
| 3.3.2 不同室内环境之间空气相PAEs污染差异性 |
| 3.3.3 不同城区之间家庭空气相PAEs污染差异性 |
| 3.3.4 室内环境中空气相PAEs相关性分析 |
| 3.3.5 主成分分析 |
| 3.4 国内外研究浓度水平对比 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 儿童家庭空气相PAEs浓度影响因素分析 |
| 4.1 调查问卷结果 |
| 4.1.1 家庭居住环境及家庭成员基本信息 |
| 4.1.2 家庭空气相PAEs潜在释放源及影响因素 |
| 4.2 家庭环境参数采样结果 |
| 4.3 儿童室内环境空气相PAEs浓度影响因素分析 |
| 4.3.1 卡方检验 |
| 4.4 二元Logistic回归分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 儿童PAEs暴露分析与风险评估 |
| 5.1 暴露水平计算方法 |
| 5.1.1 稳态算法 |
| 5.1.2 模拟算法 |
| 5.2 气相、颗粒相PAEs浓度计算 |
| 5.3 室内环境空气相PAEs暴露水平分析 |
| 5.3.1 基于稳态算法的个人暴露水平 |
| 5.3.2 基于模拟法计算的人群暴露及与稳态法个人暴露比较 |
| 5.4 敏感度分析 |
| 5.5 致癌风险评估 |
| 5.6 小结 |
| 第6章 室内空气相PAEs暴露对儿童健康影响 |
| 6.1 儿童健康指标诊断标准 |
| 6.2 儿童健康指标调查结果 |
| 6.3 空气相暴露与儿童健康问题关联分析 |
| 6.3.1 数据处理方法 |
| 6.3.2 单因素二元Logistic回归分析 |
| 6.3.3 混杂因素分析 |
| 6.3.4 多因素二元Logistic回归分析 |
| 6.4 小结 |
| 结论与展望 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 调查问卷 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（2）双特异性纳米抗体的设计制备及其在血液净化中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 文献综述 |
| 1.1 细胞因子 |
| 1.1.1 概述 |
| 1.1.2 主要促炎细胞因子 |
| 1.1.3 细胞因子风暴 |
| 1.2 血液净化 |
| 1.2.1 概述 |
| 1.2.2 血液净化用于细胞因子治疗 |
| 1.3 双特异性纳米抗体 |
| 1.3.1 纳米抗体介绍 |
| 1.3.2 双特异性纳米抗体及其应用 |
| 1.4 论文选题依据及研究思路 |
| 2 单价纳米抗体及IL-6的制备 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与设备 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器及设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 纳米抗体表达纯化 |
| 2.3.2 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 |
| 2.3.3 蛋白浓度及纯度检测 |
| 2.3.4 纳米抗体亲和力测定 |
| 2.3.5 包涵体复性 |
| 2.3.6 非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 anti-IL-6纳米抗体的表达纯化 |
| 2.4.2 anti-TNF-α纳米抗体纯化表达 |
| 2.4.4 纳米抗体亲和力测定 |
| 2.4.5 IL-6包涵体纯化及复性 |
| 2.4.6 IL-6活性验证 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 单特异性吸附剂制备及其性能评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 |
| 3.2.2 实验仪器及设备 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 琼脂糖凝胶活化 |
| 3.3.2 氨基固载 |
| 3.3.3 静态吸附评价和Langmuir等温吸附曲线 |
| 3.3.4 吸附剂动态吸附评价 |
| 3.3.5 IL-6吸附剂的洗脱条件选择及重复性 |
| 3.3.6 IL-6吸附剂的特异性 |
| 3.4 实验结果与讨论 |
| 3.4.1 IL-6吸附剂制备 |
| 3.4.2 IL-6吸附剂静态吸附评价 |
| 3.4.3 IL-6吸附剂Langmuir等温吸附曲线测定 |
| 3.4.4 IL-6吸附剂动态吸附评价 |
| 3.4.5 IL-6吸附剂洗脱条件选择及稳定性验证 |
| 3.4.6 IL-6吸附剂重复利用次数评价 |
| 3.4.7 IL-6吸附剂特异性吸附结果 |
| 3.4.8 TNF-α吸附剂的制备及热力学评价 |
| 3.4.9 TNF-α吸附剂动态吸附评价 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 双特异性纳米抗体的表达及吸附剂的制备评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 |
| 4.2.2 实验仪器及设备 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 双特异性纳米抗体表达纯化 |
| 4.3.2 双特异性纳米抗体结合IL-6和TNF-α的情况 |
| 4.3.3 双特异性纳米抗体亲和力测定 |
| 4.3.4 双特异性吸附剂的制备及静态吸附表征 |
| 4.3.5 双特异性吸附剂动态吸附表征 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 双特异性纳米抗体的纯化表达 |
| 4.4.2 双特异性纳米抗体活性验证 |
| 4.4.3 双特异性纳米抗体亲和力测定 |
| 4.4.4 双特异性吸附剂的制备 |
| 4.4.5 双特异性吸附剂静态吸附表征 |
| 4.4.6 双特异性吸附剂动态吸附表征 |
| 4.5 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 氨基酸序列 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（3）非布司他原料及其制剂的质量研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 痛风的简介及其特点 |
| 1.1.1 痛风产生的诱因 |
| 1.1.2 痛风药的作用机制及其分类 |
| 1.2 非布司他的研究背景 |
| 1.2.1 非布司他简介及理化性质 |
| 1.2.2 非布司他的作用机制 |
| 1.2.3 国内外研究状况 |
| 1.3 本课题研究的内容、意义及创新性 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究意义 |
| 1.3.3 创新性 |
| 第二章 非布司他原料的质量研究 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器与设备 |
| 2.1.2 试药与试剂 |
| 2.2 性状 |
| 2.2.1 外观性状及引湿性 |
| 2.2.2 熔点 |
| 2.3 鉴别 |
| 2.4 检查 |
| 2.4.1 干燥失重 |
| 2.4.2 炽灼残渣 |
| 2.4.3 重金属 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 非布司他制剂的性状和鉴别 |
| 3.1 性状 |
| 3.2 鉴别 |
| 3.3 重量差异 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 非布司他制剂溶出方法建立及溶出曲线对比 |
| 4.1 仪器及试药 |
| 4.1.1 仪器与设备 |
| 4.1.2 试药与试剂 |
| 4.2 色谱条件 |
| 4.3 溶液制备 |
| 4.4 溶解度试验 |
| 4.4.1 标准溶液配置方法 |
| 4.4.2 溶解度试验 |
| 4.5 溶出介质的确定 |
| 4.5.1 pH6.0溶出介质浆法转速考察 |
| 4.5.2 水溶出介质 |
| 4.5.3 pH4.5醋酸盐缓冲液溶出介质 |
| 4.5.4 pH1.2盐酸盐溶液溶出介质 |
| 4.5.5 小结 |
| 4.6 滤膜吸附试验 |
| 4.7 溶出度方法学验证及溶出度测定 |
| 4.7.1 pH6.0磷酸盐缓冲液作溶出介质方法学验证及溶出度测定 |
| 4.7.2 水-0.3%SDS作溶出介质方法学验证及溶出度测定 |
| 4.7.3 pH4.5醋酸盐缓冲液-0.5%SDS作溶出介质方法学验证及溶出度测定 |
| 4.7.4 pH1.2盐酸盐溶液-0.7%SDS作溶出介质方法学验证及溶出度测定 |
| 4.8 自制制剂与参比制剂在四种溶出介质中溶出行为比较 |
| 4.8.1 pH6.0磷酸盐缓冲液溶出介质中的溶出曲线 |
| 4.8.2 水-0.3%SDS溶出介质中的溶出曲线 |
| 4.8.3 pH4.5醋酸盐缓冲液-0.5%SDS溶出介质中的溶出曲线 |
| 4.8.4 pH1.2盐酸盐溶液-0.7%SDS溶出介质中的溶出曲线 |
| 4.8.5 溶出曲线相似性比较 |
| 4.9 本章小结 |
| 第五章 非布司他制剂有关物质研究 |
| 5.1 研究对象的确定 |
| 5.2 制剂中杂质的系统研究 |
| 5.3 降解杂质测定的方法研究 |
| 5.3.1 仪器及试药 |
| 5.3.2 色谱条件及测定方法 |
| 5.3.3 方法学验证 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 非布司他制剂的含量均匀度及含量 |
| 6.1 仪器及试药 |
| 6.1.1 仪器与设备 |
| 6.1.2 试剂与试药 |
| 6.2 含量均匀度及含量测定 |
| 6.2.1 含量均匀度 |
| 6.2.2 色谱条件 |
| 6.2.3 样品制备 |
| 6.2.4 空白辅料干扰试验 |
| 6.2.5 溶液稳定性试验 |
| 6.2.6 线性试验 |
| 6.2.7 定量限与检测限 |
| 6.2.8 准确度试验 |
| 6.2.9 精密度试验 |
| 6.2.10 耐用性试验 |
| 6.2.11 含量均匀度测定 |
| 6.2.12 含量测定 |
| 6.2.13 本章小结 |
| 第七章 结论 |
| 攻读学位论文期间发表文章情况 |
| 参考文献 |
| 综述 高尿酸血症药物治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）AN69 Oxiris血滤器治疗脓毒症临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.2 具体治疗方法 |
| 2.2.1 血液滤过治疗使用设备 |
| 2.2.2 血滤前准备 |
| 2.2.3 连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)模式 |
| 2.3 监测指标 |
| 2.4 统计学处理 |
| 第三章 研究结果 |
| 3.1 一般资料统计 |
| 3.2 AN69 Oxiris血滤膜治疗对患者部分炎症指标的影响 |
| 3.3 AN69 Oxiris血滤器治疗对患者一般生命体征指标的影响 |
| 3.4 AN69 Oxiris血滤器治疗对患者部分肝功指标的影响 |
| 3.5 AN69 Oxiris血滤器治疗在乳酸、血小板方面的影响 |
| 3.6 AN69 Oxiris血滤膜治疗在Sofa、APACHE II评分方面的影响 |
| 3.7 炎症指标与APACHE Ⅱ评分相关性分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 稳定生命体征、器官功能支持与改善 |
| 4.2 血小板计数的动态变化与脓毒症的关系 |
| 4.3 中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在脓毒症中的变化及意义 |
| 4.4 CRP及炎症两项在脓毒症炎症反应中的机制 |
| 4.5 乳酸、急性生理及慢性健康评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分在脓毒症中的应用价值 |
| 4.6 多因素与APACHE II评分的相关性 |
| 4.7 序贯器官故障评估(简称SOFA)评分在脓毒症患者的应用价值 |
| 4.8 总结及展望 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 A |
| 附录 B |
| 附录 C 综述 脓毒症相关血液净化治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者在读期间科研成果简介 |
（5）土壤矿物对非腐殖质活性组分的吸附及稳定性的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 碳循环 |
| 1.1.2 土壤有机质 |
| 1.1.3 土壤矿物 |
| 1.1.4 矿物吸附有机质的稳定作用 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.2.1 土壤有机质的矿物吸附保护 |
| 1.2.2 土壤非腐殖质活性组分的矿物吸附保护 |
| 1.3 研究目的、意义和内容 |
| 1.3.1 研究目的和意义 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 第二章 实验与方法 |
| 2.1 实验试剂及仪器 |
| 2.2 高岭土、蒙脱土和氧化铁的性质特征 |
| 2.2.1 BET比表面积 |
| 2.2.2 湿式比表面积 |
| 2.2.3 Zeta电位 |
| 2.2.4 傅里叶红外表征 |
| 2.3 碳水化合物类和小分子有机酸类的性质特征 |
| 2.3.1 理化性质 |
| 2.3.2 傅里叶红外表征 |
| 2.4 三种土壤矿物对两类非腐殖质活性组分的吸附动力学实验 |
| 2.4.1 非腐殖质活性组分的测定 |
| 2.4.2 矿物对碳水化合物类组分的吸附动力学实验 |
| 2.4.3 矿物对小分子有机酸类组分的吸附动力学实验 |
| 2.4.4 吸附动力学拟合模型 |
| 2.5 三种土壤矿物对两类非腐殖质活性组分的批量吸附实验 |
| 2.5.1 矿物对碳水化合物类组分的吸附实验 |
| 2.5.2 矿物对小分子有机酸类组分的吸附实验 |
| 2.5.3 吸附后矿物-有机碳复合体的性质特征 |
| 2.6 高锰酸钾氧化矿物-有机质体系的动力学实验 |
| 2.6.1 高锰酸钾氧化法 |
| 2.6.2 高锰酸钾氧化降解果糖和水溶性淀粉体系的动力学实验 |
| 2.6.3 高锰酸钾氧化降解没食子酸和单宁酸体系的动力学实验 |
| 2.6.4 氧化后矿物-有机碳复合体的性质特征 |
| 第三章 土壤矿物和非腐殖质组分的性质特征分析 |
| 3.1 高岭土、蒙脱土和氧化铁的特征分析 |
| 3.1.1 BET比表面积 |
| 3.1.2 湿式比表面积 |
| 3.1.3 Zeta电位 |
| 3.1.4 傅里叶红外表征 |
| 3.2 碳水化合物和小分子有机酸的性质特征 |
| 3.2.1 理化性质 |
| 3.2.2 傅里叶红外表征 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 三种土壤矿物对两类非腐殖质活性组分的吸附动力学研究 |
| 4.1 矿物对果糖和水溶性淀粉的吸附动力学实验 |
| 4.1.1 数据分析 |
| 4.1.2 结果与讨论 |
| 4.2 矿物对没食子酸和单宁酸的吸附动力学实验 |
| 4.2.1 数据分析 |
| 4.2.2 结果与讨论 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 三种土壤矿物对两类非腐殖质活性组分的吸附等温线研究 |
| 5.1 矿物对果糖和水溶性淀粉的吸附实验 |
| 5.1.1 数据分析 |
| 5.1.2 结果与讨论 |
| 5.2 矿物对没食子酸和单宁酸的吸附实验 |
| 5.2.1 数据分析 |
| 5.2.2 结果与讨论 |
| 5.3 吸附后矿物-有机碳复合体的性质特征 |
| 5.3.1 傅里叶红外表征 |
| 5.3.2 结果与讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 矿物-有机质体系的化学稳定性研究 |
| 6.1 高锰酸钾氧化降解果糖和水溶性淀粉体系的动力学实验 |
| 6.1.1 数据分析 |
| 6.1.2 结果与讨论 |
| 6.2 高锰酸钾氧化降解单宁酸和没食子酸体系的动力学实验 |
| 6.2.1 数据分析 |
| 6.2.2 结果与讨论 |
| 6.3 氧化后矿物-有机碳复合体的性质特征 |
| 6.3.1 傅里叶红外表征 |
| 6.3.2 结果与讨论 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 结论与建议 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 建议 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 附录B 攻读学位期间参与的科研项目 |
（6）四环素在土壤中的吸附特征及其在混凝、电絮凝处理工艺中的去除效能和机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 选题背景与研究意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 抗生素的使用及污染现状 |
| 1.2.2 畜禽废水中四环素的污染途径 |
| 1.2.3 寒区水污染运移及抗生素迁移转化的研究 |
| 1.2.4 畜禽废水中四环素处理技术 |
| 1.2.5 科学问题的提出 |
| 1.3 研究内容及创新点 |
| 1.3.1 主要研究内容 |
| 1.3.2 创新点 |
| 1.4 研究思路及技术路线 |
| 第二章 四环素特征及处理工艺的机理理论 |
| 2.1 四环素性质及检测方法 |
| 2.1.1 四环素基本理化性质 |
| 2.1.2 四环素的检测方法 |
| 2.2 处理工艺机理理论 |
| 2.2.1 吸附作用 |
| 2.2.2 混凝作用 |
| 2.2.3 电解作用 |
| 2.3 分析方法 |
| 2.3.1 吸附动力学 |
| 2.3.2 吸附热力学 |
| 2.3.3 扫描电子显微镜(SEM\EDS\MAPPING) |
| 2.3.4 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) |
| 2.3.5 X射线衍射(XRD) |
| 2.3.6 Zeta电位 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 四环素在低温条件下的吸附特征研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 试剂与设备 |
| 3.1.2 砂土理化性及表征 |
| 3.1.3 不同粒径砂土静态吸附四环素的效能研究 |
| 3.1.4 四环素在含水层迁移穿透实验 |
| 3.2 实验用土理化特征 |
| 3.2.1 研究区背景 |
| 3.2.2 实验用土 |
| 3.3 不同粒径砂土静态吸附四环素的效能研究 |
| 3.3.1 吸附水土比的确定 |
| 3.3.2 吸附动力学 |
| 3.3.3 吸附热力学 |
| 3.3.4 吸附平衡前后砂土的扫描电镜SEM及傅里叶红外FT-IR分析 |
| 3.3.5 pH对不同砂土吸附四环素的影响 |
| 3.3.6 离子强度及金属阳离子类型对砂土吸附四环素的影响研究 |
| 3.4 四环素在砂柱中迁移穿透特征 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 传统混凝工艺对四环素的去除效能及机理研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 试剂与设备 |
| 4.1.2 实验模拟废水的配制 |
| 4.1.3 混凝工艺去除四环素效能的影响因素研究 |
| 4.1.4 混凝工艺的絮体表征分析 |
| 4.2 混凝剂及产生絮体表征 |
| 4.2.1 混凝剂水解 |
| 4.2.2 纯絮体的扫描电镜(SEM)形态外貌表征 |
| 4.2.3 絮体的X射线衍射(XRD)晶体结构分析 |
| 4.3 传统混凝工艺絮凝对四环素的去除效能研究 |
| 4.3.1 实验配水浊度模拟 |
| 4.3.2 NaHCO_3浓度对混凝处理四环素的效能影响 |
| 4.3.3 混凝剂浓度对混凝处理四环素的效能影响 |
| 4.3.4 pH对混凝处理四环素的效能影响 |
| 4.3.5 不同吸附时间对混凝处理四环素的效能影响 |
| 4.3.6 不同初始浓度四环素对混凝处理四环素的效能影响 |
| 4.4 传统混凝工艺絮凝对四环素的去除机理 |
| 4.4.1 不同混凝剂去除四环素的吸附动力学及吸附热力学参数分析 |
| 4.4.2 混凝前后絮体的扫描电镜(SEM)和能谱(EDS)分析 |
| 4.4.3 混凝前后絮体的傅里叶红外(FT-IR)分析 |
| 4.4.4 混凝后四环素降解产物分析 |
| 4.4.5 混凝工艺处理四环素机理分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 电絮凝工艺对四环素的去除效能及机理研究 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 试剂与设备 |
| 5.1.2 直流电絮凝去除四环素效能的影响因素研究 |
| 5.1.3 脉冲电絮凝去除四环素效能的影响因素研究 |
| 5.1.4 氧化性能评估实验 |
| 5.1.5 多因素交互影响探究实验 |
| 5.2 直流电絮凝对四环素的去除效能 |
| 5.2.1 不同影响因素下直流电絮凝对四环素去除效能 |
| 5.2.2 直流电絮凝去除四环素的多因素交互影响 |
| 5.3 脉冲电絮凝对四环素的去除效能 |
| 5.3.1 不同影响因素下单脉冲电絮凝对四环素去除效能 |
| 5.3.2 双脉冲电絮凝对四环素去除效能 |
| 5.3.3 实际废水中四环素的处理效能 |
| 5.4 电絮凝去除四环素的机理及路径分析 |
| 5.4.1 电絮凝氧化性能评估 |
| 5.4.2 电絮凝去除四环素过程中zeta电位变化 |
| 5.4.3 最优电絮凝条件去除四环素前后絮体扫描电镜(SEM+EDS+MAPPING)分析 |
| 5.4.4 最优电絮凝条件去除四环素前后絮体傅里叶变换红外(FT-IR)分析 |
| 5.4.5 四环素(TC)降解中间产物分析 |
| 5.4.6 最优电絮凝过程中四环素(TC)降解途径解析 |
| 5.4.7 脉冲电絮凝去除四环素机理分析 |
| 5.5 电絮凝去除四环素的经济效益评估 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 结论与建议 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 建议 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（7）依折麦布片的处方工艺研究及质量评价（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.1 高脂血症概况 |
| 1.2 降血脂药物概况 |
| 1.3 依折麦布概况 |
| 1.3.1 依折麦布的简介 |
| 1.3.2 依折麦布作用机制 |
| 1.3.3 依折麦布药代动力学 |
| 1.3.4 依折麦布临床应用 |
| 1.4 本课题的研究内容、目的及意义 |
| 第二章 依折麦布的处方及制备工艺研究 |
| 2.1 仪器和试药试剂 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试药试剂 |
| 2.2 处方前研究 |
| 2.2.1 原料药关键理化特性分析 |
| 2.2.2 参比制剂的研究 |
| 2.2.2.1 溶出介质的选择 |
| 2.2.2.2 参比制剂质量研究 |
| 2.3 处方筛选 |
| 2.3.1 辅料研究 |
| 2.3.2 原辅料相容性实验 |
| 2.3.3 处方设计 |
| 2.4 处方优化 |
| 2.5 小试放大 |
| 2.5.1 制备工艺及工艺参数 |
| 2.6 中试放大 |
| 2.6.1 制备工艺 |
| 2.7 生产工艺 |
| 2.7.1 制粒前混合工艺 |
| 2.7.2 湿法制粒、干燥、整粒工艺 |
| 2.7.3 总混工艺 |
| 2.7.4 压片工艺 |
| 2.7.5 包装工艺 |
| 2.7.6 生产工艺对比研究 |
| 2.8 本章小结 |
| 第三章 依折麦布片的质量研究 |
| 3.1 仪器和试药试剂 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试药试剂 |
| 3.2 性状 |
| 3.3 含量均匀度及含量测定 |
| 3.3.1 色谱条件 |
| 3.3.2 溶液配制 |
| 3.3.3 检测结果 |
| 3.4 溶出曲线测定 |
| 3.4.1 溶出介质的配制 |
| 3.4.2 考察不同溶出介质对依折麦布紫外吸收的影响 |
| 3.4.3 原料药在不同pH条件下的饱和溶解度 |
| 3.4.4 滤膜吸附试验 |
| 3.4.5 pH4.5溶出介质中的溶出曲线测定 |
| 3.4.5.1 方法学验证 |
| 3.4.5.2 溶出结果 |
| 3.4.6 pH1.2溶出介质中的溶出曲线测定 |
| 3.4.6.1 方法学验证 |
| 3.4.6.2 溶出结果 |
| 3.4.7 pH6.8溶出介质中的溶出曲线测定 |
| 3.4.7.1 方法学验证 |
| 3.4.7.2 溶出结果 |
| 3.4.8 水溶出介质中的溶出曲线测定 |
| 3.4.8.1 方法学验证 |
| 3.4.8.2 溶出结果 |
| 3.4.9 自制品与上市仿制药溶出曲线对比研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 总结与展望 |
| 4.1 总结 |
| 4.2 展望 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 参考文献 |
| 综述 依折麦布研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）基于液质联用技术的生物样本前处理方法开发及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第1章 前言 |
| 1.1 生物样本前处理技术的研究进展 |
| 1.1.1 基于提取、富集方法的样本前处理技术 |
| 1.1.2 基于化学衍生化方法的样本前处理技术 |
| 1.2 液相色谱、质谱和液质联用技术的研究进展 |
| 1.2.1 高效液相色谱技术 |
| 1.2.2 质谱技术 |
| 1.2.3 液质联用技术 |
| 1.3 前处理结合液质联用技术在生物样本分析中的应用 |
| 1.3.1 药源性成分的定性分析 |
| 1.3.2 药源性成分的药代动力学分析 |
| 1.3.3 生物样本中芳香酸的定量分析 |
| 1.3.4 远志的炮制机理研究 |
| 1.4 本文的研究思路、内容和意义 |
| 1.4.1 研究思路 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 1.4.3 研究意义 |
| 第2章 新型功能化磁纳米材料的制备及其对血浆中痕量人参皂苷的富集分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 样品与试剂 |
| 2.2.2 仪器设备 |
| 2.2.3 液质条件 |
| 2.2.4 功能化的磁纳米材料的制备 |
| 2.2.5 结合实验 |
| 2.2.6 在血浆样品中的应用 |
| 2.2.7 方法学验证 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 基于Fe_3O_4@SiO_2@PDA NPs的MDSPE-UPLC-Q-TOFMS技术非特异性富集血浆中痕量的人参皂苷 |
| 2.3.2 基于Fe_3O_4@PEI@TBANPs的MDSPE-UPLC-Q-TOF MS技术特异性富集血浆中痕量人参皂苷 |
| 2.4 小结 |
| 第3章 新型硼酸功能化-多孔板的制备及其对血浆中痕量糖苷类物质的PK研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 样品与试剂 |
| 3.2.2 仪器设备 |
| 3.2.3 液质条件 |
| 3.2.4 硼酸功能化-多孔板的制备 |
| 3.2.5 硼酸功能化-多孔板的评估 |
| 3.2.6 在药代动力学研究中的应用 |
| 3.2.7 方法学验证 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 硼酸功能化-多孔板的表征 |
| 3.3.2 硼酸功能化-多孔板合成的优化 |
| 3.3.3 结合性能评估 |
| 3.3.4 再生性能评估 |
| 3.3.5 方法评估 |
| 3.3.6 Vial@FPBA富集方法与其它方法的比较 |
| 3.3.7 在药代动力学研究中的应用 |
| 3.4 总结 |
| 第4章 新型多层分子印迹-多孔板和SILD方法的开发及其对肠道菌群代谢物的定量分析 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 样品与试剂 |
| 4.2.2 仪器设备 |
| 4.2.3 液质条件 |
| 4.2.4 SILD方法的优化 |
| 4.2.5 功能化材料的制备 |
| 4.2.6 结合实验 |
| 4.2.7 样品的制备 |
| 4.2.8 方法学验证 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 SILD方法的优化 |
| 4.3.2 功能化材料的表征 |
| 4.3.3 多层分子印迹-多孔板制备的优化 |
| 4.3.4 多层分子印迹-多孔板的结合性能 |
| 4.3.5 方法学验证 |
| 4.3.6 应用于真实样品 |
| 4.3.7 功能化材料富集方法与其它方法的比较 |
| 4.4 总结 |
| 第5章 样品前处理方法结合液质联用技术系统阐释远志的炮制机理 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 远志及其炮制品的体外化学物质转化机制研究 |
| 5.2.1 实验部分 |
| 5.2.2 结果与讨论 |
| 5.2.3 小结 |
| 5.3 远志及其炮制品在体外的代谢机制研究 |
| 5.3.1 实验部分 |
| 5.3.2 结果与讨论 |
| 5.3.3 小结 |
| 5.4 远志及其炮制品在体内的代谢和药效物质基础研究 |
| 5.4.1 实验部分 |
| 5.4.2 结果与讨论 |
| 5.4.3 小结 |
| 5.5 小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（9）N-乙酰神经氨酸的提纯、转晶及稳定性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 简介 |
| 1.1.1 唾液酸的发现和概述 |
| 1.1.2 N-乙酰神经氨酸无水物和N-乙酰神经氨酸二水合物的比较 |
| 1.1.3 N-乙酰神经氨酸功能和应用的研究 |
| 1.1.4 N-乙酰神经氨酸的生产方法 |
| 1.1.5 N-乙酰神经氨酸的检测方法的研究 |
| 1.1.6 N-乙酰神经氨酸的分离纯化 |
| 1.1.7 溶剂介导的无水/水合物体系的相变 |
| 1.1.8 N-乙酰神经氨酸盐 |
| 1.2 本课题研究目的与研究内容 |
| 1.2.1 本课题研究目的 |
| 1.2.2 本课题研究内容 |
| 第二章 酶催化法N-乙酰神经氨酸分离提纯工艺研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与实验方法 |
| 2.2.1 菌种 |
| 2.2.2 主要实验仪器及试剂 |
| 2.2.3 实验研究方法 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 双酶偶联催化N-乙酰神经氨酸 |
| 2.3.2 三种物质高效液相检测标曲绘制 |
| 2.3.3 转化液有机膜过滤实验 |
| 2.3.4 离子树脂实验 |
| 2.3.5 N-乙酰神经氨酸异丙醇结晶 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 N-乙酰神经氨酸在水-异丙醇溶液中无水物和二水合转晶机理研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与实验方法 |
| 3.2.1 主要实验仪器及试剂 |
| 3.2.2 实验研究方法 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 无水N-乙酰神经氨酸和N-乙酰神经氨酸二水合表征的比较 |
| 3.3.2 N-乙酰神经氨酸在水和异丙醇混合体系中的溶解度 |
| 3.3.3 溶剂介导的无水-水合物相变的热力学驱动力 |
| 3.3.4 固相稳定性与水活度相关性的研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 乙腈结晶N-乙酰神经氨酸二水合工艺研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与实验方法 |
| 4.2.1 主要实验仪器及试剂 |
| 4.2.2 实验研究方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 筛选结晶N-乙酰神经氨酸二水合物的有机溶剂 |
| 4.3.2 丙酮和乙腈对饱和N-乙酰神经氨酸水溶液结晶能力比较 |
| 4.3.3 乙腈结晶生成N-乙酰神经氨酸二水合物晶体的研究 |
| 4.3.4 乙腈结晶生成N-乙酰神经氨酸二水合物晶体的转晶点研究 |
| 4.3.5 乙腈结晶工艺中的溶解焓、熔融焓和混合焓 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 N-乙酰神经氨酸稳定性研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料与实验方法 |
| 5.2.1 主要实验仪器及试剂 |
| 5.2.2 实验研究方法 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 强光、高温、高湿对N-乙酰神经氨酸二水合晶体的影响 |
| 5.3.2 N-乙酰神经氨酸二水合晶体长期放置实验 |
| 5.3.3 人工胃液和人工肠液对N-乙酰神经氨酸的影响 |
| 5.3.4 N-乙酰神经氨酸二水合晶体在食品中的应用实验 |
| 5.3.5 N-乙酰神经氨酸水溶液稳定性研究及降解动力学研究 |
| 5.3.6 N-乙酰神经氨酸水溶液褐变研究及抑制褐变研究 |
| 5.3.7 H_2O_2对N-乙酰神经氨酸水溶液稳定性的影响 |
| 5.3.8 25℃和50℃下的货架期测定 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 N-乙酰神经氨酸钙盐 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料和实验方法 |
| 6.2.1 主要实验仪器及试剂 |
| 6.2.2 实验研究方法 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 N-乙酰神经氨酸钙盐制备 |
| 6.3.2 N-乙酰神经氨酸钙盐表征 |
| 6.3.3 N-乙酰神经氨酸钙盐溶解度和稳定性研究 |
| 6.3.4 制备工艺优化 |
| 6.3.5 放大试验 |
| 6.4 本章小结 |
| 6.4.1 总结 |
| 6.4.2 制备原理 |
| 6.4.3 钙盐工艺流程图 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（10）鹰嘴豆芽素A基于PI3K/AKT信号通路缓解PM10致急性肺细胞损伤机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 PM_(10)概述 |
| 1.1.1 PM_(10)概念、成分及来源 |
| 1.1.2 PM_(10)对人体健康的影响 |
| 1.1.3 PM_(10)致急性肺细胞损伤的机理研究 |
| 1.2 鹰嘴豆芽素A概述 |
| 1.2.1 鹰嘴豆芽素A概念 |
| 1.2.2 鹰嘴豆芽素A生物活性 |
| 1.2.3 鹰嘴豆芽素A分子作用机制 |
| 1.3 PI3K/AKT信号通路概述 |
| 1.3.1 PI3K/AKT信号通路的传导与调节 |
| 1.3.2 PI3K/AKT信号通路的组成 |
| 1.3.3 PI3K/AKT信号通路调控氧化应激、炎症与免疫 |
| 1.3.4 PI3K/AKT信号通路抑制剂 |
| 1.4 DNA碱基切除修复途径(BER)概述 |
| 1.5 研究目的与意义 |
| 1.6 研究内容和技术路线 |
| 1.6.1 研究内容 |
| 1.6.2 技术路线 |
| 第2章 天津市PM_(10)形态学与化学组成成分分析 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 实验试剂与耗材 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 颗粒物样品采集 |
| 2.2.2 颗粒物粒径分析 |
| 2.2.3 颗粒物中无机元素测定 |
| 2.2.4 颗粒物中水溶性离子测定 |
| 2.2.5 颗粒物中有机化合物测定分析 |
| 2.2.6 天津市PM_(10)颗粒物形态分析 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 天津市PM_(10)粒径分析与确定 |
| 2.3.2 颗粒物中无机元素的测定分析 |
| 2.3.3 天津市PM_(10)颗粒物中水溶性离子测定分析 |
| 2.3.4 颗粒物中有机化合物分析 |
| 2.3.5 天津市PM_(10)形态学分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 PM_(10)诱导因素与呼吸系统损伤相关性分析 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.1.1 PM_(10)成分信息收集 |
| 3.1.2 Chem View DB& ToxRef DB数据库评估PM_(10)成分 |
| 3.1.3 呼吸系统损伤的界定方法 |
| 3.1.4 呼吸系统损伤终点统计分析 |
| 3.1.5 Tox Cast DB数据库评估 |
| 3.1.6 基因分数计算 |
| 3.1.7 二模网络可视化 |
| 3.1.8 生物信息分析 |
| 3.2 实验结果与讨论 |
| 3.2.1 Chem View DB& ToxRef DB数据库评估PM_(10)成分 |
| 3.2.2 致呼吸系统损伤化学成分Tox Cast DB生物活性分析 |
| 3.2.3 PM_(10)诱导因素-呼吸系统损伤二模网络可视化 |
| 3.2.4 Tox Cast?分子靶点生物信息学分析评价 |
| 3.3 本章小结 |
| 第4章 PM_(10)致急性肺细胞损伤研究 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 细胞株 |
| 4.1.2 实验试剂与耗材 |
| 4.1.3 实验仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 PM_(10)颗粒物采集 |
| 4.2.2 PM_(10)颗粒物样品的制备 |
| 4.2.3 细胞培养 |
| 4.2.4 染毒母液的制备 |
| 4.2.5 细胞模型构建及处理 |
| 4.2.6 MTT试验 |
| 4.2.7 LDH试验 |
| 4.2.8 DCFH-DA荧光标记细胞内活性氧测定 |
| 4.2.9 氧化损伤相关指标的测定 |
| 4.2.10 炎症因子/介质的测定 |
| 4.2.11 基因表达测定 |
| 4.2.12 数据统计与分析 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 PM_(10)致急性肺细胞损伤作用评价 |
| 4.3.2 BCA安全作用剂量考察 |
| 4.3.3 PM_(10)暴露-BCA保护体外细胞模型的建立 |
| 4.3.4 DCFH-DA细胞内活性氧测定 |
| 4.3.5 BCA抗氧化作用评价 |
| 4.3.6 BCA抗炎作用评价 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 BCA缓解PM_(10)致急性肺细胞损伤作用机制研究 |
| 5.1 材料与仪器 |
| 5.1.1 细胞株 |
| 5.1.2 实验试剂与耗材 |
| 5.1.3 实验仪器 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 细胞培养、模型构建及处理 |
| 5.2.2 CRISPR-CAS9 法构建XRCC1 基因敲除BEAS-2B细胞模型 |
| 5.2.3 基因表达测定 |
| 5.2.4 细胞总蛋白提取 |
| 5.2.5 蛋白浓度测定及变性处理 |
| 5.2.6 蛋白质免疫印迹试验 |
| 5.2.7 数据统计与分析 |
| 5.3 实验结果与讨论 |
| 5.3.1 BCA抑制PM_(10)致急性肺细胞损伤的生物标志蛋白表达 |
| 5.3.2 BCA调控PI3K/AKT信号通路 |
| 5.3.3 XRCC1 干扰PI3K/AKT信号通路 |
| 5.3.4 BCA介导DNA碱基切除修复BER信号通路 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 全文总结与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.1.1 全文结论 |
| 6.1.2 论文创新点 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 致谢 |
四、三种不同滤膜吸附炎症介质的饱和时间（论文参考文献）
- [1]儿童室内空气相PAEs污染、暴露与健康危害研究[D]. 孟子言. 北京建筑大学, 2021(01)
- [2]双特异性纳米抗体的设计制备及其在血液净化中的应用[D]. 王耀辉. 大连理工大学, 2021(01)
- [3]非布司他原料及其制剂的质量研究[D]. 刘鑫洋. 昆明医科大学, 2021(02)
- [4]AN69 Oxiris血滤器治疗脓毒症临床研究[D]. 唐璐. 青海大学, 2021(01)
- [5]土壤矿物对非腐殖质活性组分的吸附及稳定性的影响[D]. 张璐. 昆明理工大学, 2021(01)
- [6]四环素在土壤中的吸附特征及其在混凝、电絮凝处理工艺中的去除效能和机理研究[D]. 张晗. 吉林大学, 2021(02)
- [7]依折麦布片的处方工艺研究及质量评价[D]. 起燕江. 昆明医科大学, 2021(01)
- [8]基于液质联用技术的生物样本前处理方法开发及应用[D]. 赵宁宁. 中国科学技术大学, 2021(09)
- [9]N-乙酰神经氨酸的提纯、转晶及稳定性研究[D]. 朱薇薇. 中国科学技术大学, 2020(06)
- [10]鹰嘴豆芽素A基于PI3K/AKT信号通路缓解PM10致急性肺细胞损伤机制研究[D]. 王君宇. 天津大学, 2020(02)